La digital droplet PCR : un outil moléculaire ultrasensible pour le diagnostic précoce du syndrome de McCune Albright

Objectif Le syndrome de McCune Albright (SMA) est du a des mutations post-zygotiques activatrices du gene GNAS , se traduisant par une mosaique somatique souvent indetectable dans le sang [1] . Le diagnostic est clinique devant la triade : dysplasie fibreuse osseuse (DFO), taches cutanees cafe au lait (TCC) et puberte precoce (PP). Le delai entre la premiere manifestation (PP : moyenne 4 ans) et les suivantes entraine un important retard diagnostique [2] . Le developpement d’un test diagnostique moleculaire sensible et non invasif est un enjeu majeur pour la prise en charge precoce des complications et le depistage des atteintes tardives. Nous presentons ici les resultats de recherche de mutations R201C et R201H de GNAS par digital droplet PCR (ddPCR), une technique de PCR quantitative ultrasensible. Materiel et methodes Apres une phase de validation retrospective et sur une serie externe provenant du CHU de Montpellier, nous avons teste par ddPCR l’ADN de 9 patients presentant 1 a 3 lesions du SMA. Resultats Une mutation est retrouvee dans l’ADN extrait du sang total de 6/9 patients, avec une sensibilite de detection 1/4000 copies mutees/normales. L’analyse sur TCC et ADN circulant chez un patient a permis de retrouver une mutation indetectable dans le sang total. Conclusion La recherche ciblee des mutations de GNAS par ddPCR sur ADN du sang total ou ADN circulant devant au moins une lesion du SMA presente des avantages notables en terme de sensibilite de detection, d’acceptabilite et de cout.