猪iPSCs来源的血管内皮细胞对小鼠下肢缺血的修复作用研究

该研究利用小鼠下肢缺血模型以及动物活体成像、HE染色、免疫组化、TUNEL染色和Real time-PCR技术,探讨了病理条件下猪诱导多能性干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)来源的血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)的组织修复功能.研究结果显示,猪iPSC-ECs的分布范围在移植初期迅速减小,7天后仅个别小鼠能够检测到荧光示踪信号;细胞移植28天后,猪iPSC-ECs处理组的组织形态良好,总血管密度为(7.66±1.28)％,显著高于猪胎儿成纤维细胞(porcine fetal fibroblasts,PFFs)处理组和EGM-2培养液处理组,缺血组织的凋亡细胞比例为(25.83±2.32)％,显著低于另外两组;体外研究表明,低氧条件下猪iPSC-ECs的促血管生成和抗凋亡基因的表达水平多高于PFFs,其表达模式与内源性猪血管内皮细胞(aortic endothelial cells,AOCs)类似.由此可见,猪iPSC-ECs在修复小鼠下肢缺血的过程中,不仅参与了受损组织的血管生成,还可能通过旁分泌机制发挥抗凋亡、促修复的作用.猪血管内皮细胞的获得及其功能研究不仅能够为人类血管内皮细胞移植提供实验数据,也将为心血管药物筛选平台的建立、血管内皮分化和功能障碍的机制研究提供有益参考.