Approaches to modeling autism in attention deficit hyperactivity disorder

Среди психических расстройств у детей наиболее распространенными и социально значимыми являются синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и расстройства аутистического спектра (РАС). Уже доказано, что РАС и СДВГ имеют ряд общих звеньев патогенеза и характеризуются некоторыми общими клиническими особенностями, но факторы, действие которых приводило бы к развитию СДВГ, РАС или СДВГ + РАС, еще не описаны, что обусловливает необходимость разработки животных моделей такого состояния. Многие исследовательские группы рассматривают РАС и СДВГ как полигенные заболевания. Однако выявление все новых и новых генов-кандидатов не приближает нас к пониманию вопроса их этиологии. Согласно современным представлениям, для развития РАС + СДВГ необходимо сочетанное действие, как минимум, генетического и церебрально-органического факторов, поэтому для моделирования основных симптомов данного состояния оптимально использовать препараты, вызывающие органическое поражение головного мозга у животных с генетически детерминированными нарушениями. При данных заболеваниях генетически детерминированные нарушения, главным образом, должны затрагивать моноаминергические нейромедиаторные системы, потому что именно они определяют течение всех фундаментальных для ЦНС процессов. В данном обзоре приводятся доводы в пользу того, что крысы с нокаутом гена — транспортера дофамина (генетический фактор) и развившимся вальпроатным синдромом (церебрально-органический фактор) могут быть использованы для изучения патогенеза РАС в сочетании с СДВГ. Among neurodevelopmental disorders in children, the most common and socially significant are attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and autism spectrum disorders (ASD). It has already been proven that ASD and ADHD have a number of common components of pathogenesis and are characterized by some common clinical features, but the factors that would lead to the development of ADHD, ASD or ADHD + ASD have not yet been described, which necessitates the development of animal models of this condition. Many research groups consider ASD and ADHD as polygenic diseases. However, the identification of more and more new candidate genes does not bring us closer to understanding the etiology. According to modern concepts, the development of AS + ADHD requires a combined effect of at least a genetic and cerebro-organic factor, therefore, to model the main symptoms of this condition, it is optimal to use drugs that cause organic brain damage in animals with genetically determined disorders. In these diseases, genetically determined disorders should mainly affect monoaminergic neurotransmitter systems, because they determine the course of all fundamental processes for the CNS. This review argues that rats with knockout of the dopamine transporter gene (genetic factor) and developed valproate syndrome (cerebral-organic factor) can be used to study the pathogenesis of ASD combined with ADHD.