Le tralokinumab module le profil transcriptomique de la peau (lésionnelle ou non) chez les adolescents atteints de dermatite atopique modérée à sévère

L’utilisation de bandes adhésives cutanées représente une alternative moins invasive par rapport aux biopsies pour évaluer les biomarqueurs cutanés chez les patients atteints de dermatite atopique (DA). Le tralokinumab est un anticorps monoclonal de haute affinité qui neutralise l’interleukine (IL)-13. L’effet du tralokinumab sur l’expression génique dans la peau lésionnelle et non lésionnelle des adolescents atteints de DA modérée à sévère a été évalué dans l’essai de phase 3 ECZTRA 6 (NCT03526861). Des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) ont été randomisés pour recevoir le tralokinumab 150 mg ou 300 mg par voie sous-cutanée toutes les 2 semaines ou un placebo. Nous avons recueilli des bandes adhésives cutanées de 78 patients pour l’analyse transcriptomique par RNA-Seq. Des proportions plus élevées de patients recevant le tralokinumab ont atteint les critères d’évaluation principaux IGA 0/1 (150 mg/300 mg 21,4 %/17,5 % par rapport au placebo 4,3 % ; p < 0,001/p = 0,002) et EASI-75 (28,6 %/27,8 % contre 6,4 % ; p < 0,001/p < 0,001) à la semaine 16. À l’inclusion, 2575 gènes étaient exprimés différemment entre la peau lésionnelle et non lésionnelle, y compris les gènes qui régulent l’inflammation et l’intégrité de la barrière cutanée. Entre l’inclusion et la semaine 16, le tralokinumab 300 mg a induit une amélioration de la signature génique cutanée, définie comme un passage du profil lésionnel vers le profil non lésionnel pour 41 % des gènes exprimés dans la peau lésionnelle. Le tralokinumab 150 mg a entraîné une amélioration de 29 % de l’expression génique contre 4 % avec le placebo. Le traitement par tralokinumab a modulé l’expression des principaux marqueurs de la DA, notamment le ligand 13 de chimiokine à motif C-C (CCL13), l’IL-20, l’IL-24 et les marqueurs de barrière tels que FLG, S100A12 et CAMP. Le tralokinumab 300 mg a permis lors de cette étude de moduler un plus grand nombre de gènes impliqués dans l’inflammation au niveau de la peau et dans l’intégrité de la barrière cutanée par rapport au dosage 150 mg et au placebo. Cette étude démontre que la neutralisation de l’IL-13 avec le tralokinumab module la transcription des gènes clés de la DA dans la peau lésionnelle et non lésionnelle d’adolescents atteints de DA et confirme la performance des bandes adhésives cutanées pour l’évaluation des profils de biomarqueurs cutanés dans la DA.