Mise en évidence de régulations distinctes conduisant à la perte d’expression de YAP1 au sein des tumeurs porales et des carcinomes cutanés RB1 déficients

Récemment, des gènes de fusion impliquant YAP1 ont été mis en évidence dans les poromes et porocarcinomes, et l’utilisation diagnostique de l’immunohistochimie YAP1 a été mise en évidence dans ce contexte. Dans d’autres organes, la perte d’expression de YAP1 peut refléter un réarrangement de YAP1 ou une répression transcriptionnelle, notamment du fait de l’inactivation de RB1. Dans ce contexte, l’objectif de la présente étude était de réévaluer les performances de l’immunohistochimie YAP1 pour le diagnostic des poromes et des porocarcinomes. L’expression de la partie C-terminale de la protéine YAP1 a été évaluée par immunohistochimie dans 543 tumeurs épithéliales cutanées, dont 27 poromes, 14 porocarcinomes et 502 autres tumeurs cutanées. Pour les tumeurs qui montraient une absence d’expression de YAP1, une étude de l’expression de Rb par immunohistochimie et une recherche de transcrits de fusion YAP1::MAML2 et YAP1::NUTM1par PCR en temps réel ont été réalisées. L’absence d’expression de YAP1 a été observée dans 24 cas de poromes (89 %), 10 porocarcinomes (72 %), 162 carcinomes à cellules de Merkel (98 %), 14 carcinomes épidermoïdes (SCC) (15 %), un trichoblastome et un sébacéome. Les fusions de YAP1 n’ont été détectées que dans 16 cas de poromes (n = 66 %), 10 de porocarcinomes (71 %) tous comportant une perte d’expression de YAP1, et dans un sébacéome. La perte d’expression de Rb a été détectée dans tous les cas de carcinomes épidermoïdes YAP1-déficients, à l’exception d’un seul (n = 14), ces tumeurs présentant un chevauchement morphologique significatif avec les porocarcinomes. Des expériences in vitro sur des cellules HaCat ont montré que l’inactivation de RB1 entraînait une répression de l’expression de la protéine YAP1. Notre étude met en évidence deux mécanismes distincts de régulation de l’expression de YAP1. En conclusion, outre le réarrangement du gène YAP1 conduisant à la perte d’expression de la partie C-terminale de la protéine, notre étude démontre que la répression transcriptionnelle de YAP1 peut être observée dans les tumeurs cutanées avec inactivation de RB1 notamment les carcinomes à cellules de Merkel et certains carcinomes épidermoïdes avec inactivation de RB1.