Méthodes d’administration du nivolumab dans le mélanome avancé : comparaison des effets indésirables chez des patients traités avec une dose fixe ou une dose ajustée au poids, l’étude FLATIMEL

Le nivolumab a eu l’autorisation de mise sur le marché pour le mélanome avancé avec une administration de dose proportionnelle au poids du patient (3 mg/kg/2 semaines). Sur la base d’études de modélisation, l’EMA a conseillé en 2018 que le nivolumab soit administré selon un schéma de dose fixe (240 mg/2 semaines ou 480 mg/4 semaines), malgré l’absence de données cliniques disponibles. L’objectif de l’étude FLATIMEL était de comparer le devenir clinique des patients traités pour un mélanome avancé par nivolumab, avec les deux méthodes de calcul de dose. Des patients atteints de mélanome avancé ont été prospectivement inclus dans une base de données nationale multicentrique depuis 2013. Les patients inclus dans cette base de données et traités par nivolumab en monothérapie en première ligne ont été inclus dans notre étude. Nous avons comparé la tolérance et l’efficacité du nivolumab dans 2 groupes de patients traités par dose fixe ou par dose proportionnelle au poids. Le critère de jugement principal était l’incidence des événements indésirables immuno-médiés de grade ≥ 3. Les critères de jugement secondaires étaient l’incidence des évènements indésirables immuno-induits de tout grade, la survie globale et la survie sans progression. La pondération de probabilité inverse a été utilisée pour équilibrer les groupes en fonction de leurs caractéristiques de base. Entre juin 2015 et janvier 2022, 546 patients de la base de données ont été inclus dans notre étude : 252 dans le groupe recevant une dose fixe et 294 dans le groupe recevant une dose proportionnelle au poids. Les patients ayant ≥ 3 sites métastatiques (p < 0,0001), des métastases cérébrales (p = 0,0005) ou un stade tumoral M1c AJCC (7e édition) (p = 0,001) étaient plus nombreux dans le groupe recevant une dose proportionnelle au poids. Aucune différence entre les deux groupes n’a été observée pour les toxicités immuno-médiés de grade ≥ 3 (n = 65, 12 %), (p = 0,51), alors que les toxicités immuno-médiés de tout grade (n = 314, 57,5 %) étaient plus fréquentes dans le groupe recevant une dose fixe (p = 0,044), en particulier les toxicités cutanéomuqueuses et endocriniennes. Après pondération, la survie globale médiane était de 32,3 et 20,6 mois dans le groupe recevant une dose fixe et celui recevant une dose proportionnelle au poids respectivement (p = 0,004), et la survie sans progression médiane était de 3,5 et 2,8 mois, respectivement (p = 0,003). Il n’y a pas de différence concernant l’incidence d’événements indésirables immuno-médiés graves chez les patients ayant un mélanome avancé traités par une dose fixe ou proportionnelle au poids de nivolumab. La survie était meilleure dans le groupe recevant une dose fixe, contrairement à ce que l’on trouve dans la littérature. Cela peut s’expliquer par un biais temporel. Des études coût–efficacité entre les différentes méthodes d’administration du nivolumab sont nécessaires.