帕瑞昔布钠对老年大鼠术后中枢炎症反应、凋亡及认知功能的影响

目的 研究选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂帕瑞昔布钠对老年大鼠术后中枢炎症反应、凋亡与学习记忆功能的影响.方法 选择40只雄性老年SD大鼠,随机分为四组(n=10):对照组(等时间点腹腔注射给予等体积0.9％ Nacl)、帕瑞昔布钠组(等时间点腹腔注射等剂量帕瑞昔布钠)、模型组(选取左肾切除术构建大鼠术后认知功能障碍模型)、治疗组f术前连续3d腹腔注射帕瑞昔布钠10 mg/(kg·d)+左肾切除术+术后连续3d给予腹腔注射帕瑞昔布钠2 mg/(kg·d),直至处死取材].术后第3天采用Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习记忆能力变化.采用Western Blot和免疫荧光组织学方法,测定各组大鼠脑内COX-2蛋白表达量、前列腺素E2(PGE2)含量、细胞凋亡蛋白及小胶质细胞激活状态离子钙接头蛋白分子1 (Iba1)的表达量.结果 术后第3天,治疗组大鼠在目标象限停留时间[(19.06±1.45)s]长于模型组[(17.49±1.51)s],差异有统计学意义(P＜0.05);术后第3天,治疗组大鼠在目标象限穿台次数[(2.45±0.82)次]多于模型组[(1.70±0.73)次],差异有统计学意义(P＜0.05);术后第3天,治疗组大鼠在工作记忆测试实验中登台的潜伏期[(20.51±2.50)s]短于模型组[(22.65±2.77)s],差异有统计学意义(P＜0.05);术后第3天,治疗组大鼠脑内小胶质细胞Iab1蛋白标记阳性细胞数低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后第3天,治疗组大鼠海马CA1区COX-2/β-actin、cleaved caspase-3/caspase-3水平及PGE2含量低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 帕瑞昔布钠改善老年大鼠术后短暂性认知功能的下降,其机制与下调脑内COX-2蛋白水平、PGE2含量的增加以及减弱中枢神经系统炎症反应、凋亡反应等病理过程有关.