Survie Globale (SG) à cinq ans dans l’étude COLUMBUS : un essai randomisé de phase 3 évaluant encorafénib plus binimétinib versus vémurafenib ou encorafénib chez les patients atteints d’un mélanome muté BRAF V600

La combinaison d’inhibiteurs BRAF/MEK a démontré un bénéfice sur la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS) et est un standard de traitement du mélanome avancé muté BRAF V600. Nous présentons ici les résultats actualisés à 5 ans de l’étude COLUMBUS. Dans la Partie 1 de l’étude COLUMBUS, 577 patients ayant un mélanome avancé ou métastatique muté BRAF V600, naïfs de traitement ou ayant progressé après une 1re ligne d’immunothérapie ont été randomisés 1 :1 :1 avec encorafénib 450 mg une fois par jour + binimétinib 45 mg deux fois par jour (COMBO450), encorafénib 300 mg une fois par jour (ENCO300), ou vémurafénib 960 mg deux fois par jour (VEM). Une analyse actualisée incluant la SSP, la SG, taux de réponse objective (ORR, avec revue centralisée, indépendante, en aveugle), et la tolérance a été réalisée après un suivi minimum de 65,2 mois (mo). L’étude étant en cours, il s’agit des données brutes. Au 15 septembre 2020, il y avait respectivement 131 (68 %), 117 (60 %), et 145 (76 %) décès dans les bras COMBO450, ENCO300, et VEM. La SG médiane (CI 95 %) et le taux de SG à 5 ans (CI 95 %) dans COMBO450 étaient respectivement de 33,6 (24,4–39,2) mo et 34,7 % (28,0–41,5), (suivi médian : 70,4 mo). Le taux de SG à 5 ans (IC 95 %) chez les patients du COMBO450 avec un taux de lactate déshydrogénase (LDH) normal à l’initiation du traitement était de 45,1 % (36,5–53,2). La SG médiane et le taux de SG à 5 ans pour ENCO300 et VEM, ainsi que pour les patients ayant un taux de LDH normal ou élevé et > 3 organes atteints à l’initiation du traitement, sont présentés dans le tableau. Pour COMBO450, ENCO300 et VEM, respectivement, le taux de SSP à 5 ans était de 22,9 %, 19,3 %, et 10,2 % ; ORR (CI 95 %) était de 64,1 % (56,8–70,8), 51,5 % (44,3–58,8), et 40,8 % (33,8–48,2) ; et la durée médiane de réponse (DOR) était de 18,6, 15,5, et 12,3 mo. Les résultats de tolérance étaient en accord avec le profil de toxicité connu du COMBO450. Des analyses additionnelles d’efficacité et de tolérance seront présentées. A la suite des arrêts de traitement de l’étude, la proportion de patients recevant un traitement ultérieur par immunothérapie n’était pas significativement différente entre les trois bras. Les résultats actualisés de SG et DOR avec le COMBO450 démontrent un bénéfice maintenu à long terme chez les patients ayant un mélanome muté BRAF V600. Clinical trial information : NCT01909453.