Effets protecteurs d’une déficience ou de l’inhibition de PCSK9 sur l’allergie alimentaire

(contexte de la recherche) La proprotéine convertase subtilisin kexine de type 9 (PCSK9) est une protéine régulant l’homéostasie du cholestérol en favorisant la dégradation du récepteur au LDL (LDLR). Des données récentes suggèrent qu’elle pourrait également être impliquée dans la réponse immunitaire. Notre projet vise à déterminer l’importance fonctionnelle de PCSK9 dans l’allergie alimentaire. Un protocole d’allergie alimentaire (AA) aux gliadines de blé a été mis en place 1) chez des souris sauvages ou déficientes en PCSK9 (Pcsk9-/-) ; 2) chez des souris sauvages ou déficientes en LDLR-/-. Traitées avec une solution véhicule ou un anticorps monoclonal anti-PCSK9 tout au long du protocole ou lors du déclenchement. Les souris ont été sensibilisées par des injections multiples intra-péritonéales aux gliadines de blé puis le déclenchement de la réaction allergique a été induit par provocation orale avec ces mêmes gliadines. La sévérité de la réaction allergique a été mesurée par le temps de transit intestinal, l’œdème auriculaire et la réaction inflammatoire. Nos résultats montrent qu’en comparaison avec des conditions basales, l’AA accroît le temps de transit intestinal (+71 %, p < 0,0001) et entraîne un œdème auriculaire chez les souris Pcsk9+/+ (+16,4 μm vs – 2,22 μm, p < 0,0001). Dans des conditions similaires, l’absence ou l’inhibition pharmacologique de PCSK9 protège les souris contre le développement des symptômes de l’allergie tels que l’augmentation du temps de transit intestinal et la survenue de l’œdème auriculaire par l’AA. De plus, l’inhibition de PCSK9 lors du déclenchement conserve un effet anti-allergique. Enfin, l’inhibition de PCSK9 exerce également des effets anti-allergiques chez les souris LDLR-/-. Si les mécanismes moléculaires restent encore à l’étude, la comparaison des populations immunitaires en cytométrie en flux révèle que la déficience ou inhibition de PCSK9 réduit les populations de lymphocytes Th2 et Th17 en réponse à l’AA. Nos données identifient un nouveau rôle de PCSK9 dans l’AA. La déficience ou inhibition pharmacologique de la forme circulante de PCSK9 protège les souris de l’AA induite par la gliadine de blé via une voie indépendante du LDLR.