Prédicteurs de la réponse au traitement de l'hépatite B chez les personnes coinfectées par le VIH et le VHB

La réponse au traitement de l'hépatite B chez les personnes co-infectées par le VIH-1et le VHB varie en fonction de l'ADN du VHB et du statut de l'Antigène HBe à l'initiation du traitement. Nous présentons ici une sous-analyse des résultats à 48 semaines d'une étude de phase 3 (ALLIANCE) comparant bictegravir/emtricitabine/ténofovir alafenamide (B/F/TAF) vs dolutegravir + emtricitabine/ténofovir disoproxil fumarate (DTG+F/TDF) chez des participants initiant un traitement pour le VIH-1 et le VHB afin d'examiner la suppression de l'ADN du VHB et les prédicteurs de la perte des antigènes HBe et Hbs dans cette population coinfectée. Les adultes co-infectés par le VIH-1 et le VHB ont été randomisés 1:1 pour initier un traitement en aveugle avec B/F/TAF ou DTG+ F/TDF (avec placebo correspondant). Les critères d'évaluation principaux étaient la proportion d'ARN du VIH-1 <50 copies/mL et celle de l'ADN du VHB <29 UI/mL (manquant=échec) à S48: B/F/TAF était non inférieur à DTG+F/TDF pour atteindre un ARN du VIH-1 <50 copies/mL et supérieur pour atteindre un ADN du VHB <29 UI/mL (Avihingsanon et al., AIDS 2022). Des analyses en sous-groupes ont permis d'étudier la proportion de patients avec un ADN du VHB <29 UI/mL à S48, selon l'ADN du VHB à l'initiation < ou ≥ 8 log10 UI/mL et le statut de l'Ag HBe (-/+ à l'initiation). Une analyse multivariée a été réalisée pour évaluer les facteurs prédictifs de l'ADN du VHB <29 UI/mL et de la perte de l'AgHBe. 243 participants ont été randomisés/traités (121 B/F/TAF, 122 DTG+F/TDF) provenant de 46 sites dans le monde. A la semaine 48, l'ADN du VHB <29 UI/mL a été atteint par 53% des participants(63% B/F/TAF, 43% DTG+F/TDF), la perte d'AgHBs par 9% (13% B/F/TAF, 6% DTG+F/TDF) et la perte d'AgHBe par 20% (26% B/F/TAF, 14% DTG+F/TDF). Parmi les participants qui avaient un ADN VHB <8 log10 UI/mL à l'initation (116/241), ceux raités par B/F/TAF ont atteint des taux significativement plus élevés d'ADN VHB <29 UI/mL par rapport à ceux traités par DTG+F/TDF (87% vs 68%, p=0,008); chez les participants avec un ADN VHB ≥8 log10 UI/mL à l'initiation (125/241), B/F/TAF était également associé à un taux d'ADN VHB<29 UI/ml plus élevé (39% vs 23%, p=0,073). Chez les participants avec un Ag HBe+ à l'initiation (187/241), ceux traités par B/F/TAF ont obtenu des taux significativement plus élevés d'ADN du VHB <29 UI/mL par rapport à ceux traités par DTG+F/TDF (51% vs 31%, p=0,0065). Chez les participants qui étaient Ag HBe- (54/241), la réponse était également numériquement plus élevée dans le bras B/F/TAF vs le bras DTG + F/TDF (100% vs 92%, p=0,055). A l'initiation, les facteurs prédictifs de l'ADN du VHB <29 UI/mL à S48 étaient: AgHBe, ADN VHB <8 log10 UI/mL, ALT >ULN et traitement par B/F/TAF. Les ALT >ULN et le taux de CD4 ≥200 cellules/µL, à l'initiation, étaient es facterus prédictifs de la perte des AgHBs et AgBHe. Chez les adultes co-infectés par le VIH-1 et le VHB initiant un traitement, B/F/TAF a entraîné une suppression de l'ADN du VHB supérieure à celle du DTG+F/TDF. En analyse multivariée, le traitement par B/F/TAF était un facteur prédictif de la suppression de l'ADN du VHB. HW, HM, JH, FD, JB are Gilead Sciences employees