加味芍甘附子汤调控PI3K/Akt信号通路减缓类风湿关节炎相关间质性肺病进展的研究

目的 探讨加味芍甘附子汤调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase,PI3K/Akt)信号通路控制炎症反应,进而延缓类风湿关节炎相关间质性肺病进展的机制.方法 选用清洁级雌性Wistar大鼠48只,随机分为空白组、模型组、雷公藤组[雷公藤多苷6.25 mg/(kg·d)]、中药大、中、小剂量组[加味芍甘附子汤17.70 g/(kg·d)、8.85 g/(kg·d)、4.43 g/(kg·d)],每组8只.除空白组外,其余五组建立关节炎寒证模型.造模成功后,除空白组、模型组外,其余各组连续4周给与相应药物灌胃治疗.治疗后,观察肺组织病理状态,免疫组化法检测肺组织中PI3K、Akt、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白的表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠肺组织病理结构大面积破坏,肺泡结构塌陷,肺泡间隙充血水肿,肺泡壁增厚,出现大量纤维瘢痕.与模型组相比,中药中、大剂量组及雷公藤组肺泡结构较为清晰,伴有轻微炎症反应及少量纤维增生.肺泡炎评分显示,模型组与空白组炎症反应有明显差异(P<0.01);中药中、大剂量组与模型组相比,肺泡炎症和纤维化有显著下降,差异有统计学意义(P<0.01);雷公藤组与模型组相比也有明显差异(P<0.01).与空白组相比,模型组中PI3K、Akt、NF-κB蛋白的表达明显增多.各治疗组PI3K、Akt、NF-κB蛋白的表达与模型组相比均不同程度降低.荧光光密度值对比结果显示,模型组吸光度值较空白组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);各治疗组较模型组吸光度值均有降低.与模型组相比,PI3K、NF-κB在中药中、大剂量组与雷公藤组中降低更明显(P<0.05).结论 加味芍甘附子汤通过调节PI3K/Akt信号通路进而干预其下游NF-κB信号通路抑制炎症反应,可能是减少肺泡炎及肺纤维化的重要机制.