柴胡疏肝散对围绝经期肝郁证大鼠神经环路变化的影响

目的:研究围绝经期大鼠肝郁证神经环路的变化,探讨柴胡疏肝散对围绝经期大鼠肝郁证的改善作用.方法:采用去势法联合慢性不可预知性温和应激法即CUMS方法建立围绝经期肝郁证模型,通过巴氏染色法观察去势大鼠阴道脱落细胞涂片判断围绝经期的模型是否建立成功,通过行为学及大鼠的一般特征判断是否成功建立肝郁证模型,通过神经递质的变化评价围绝经期大鼠肝郁证的神经环路变化及柴胡疏肝散的作用与机制.结果:去势后大鼠阴道脱落细胞涂片呈大量白细胞,提示去势大鼠失去动情周期.行为学方面,与正常组大鼠相比,模型组大鼠旷场移动总距离减少(P<0.05),1％蔗糖水消耗率降低(P<0.05).ELISA结果显示,肝郁组大鼠血清中5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)含量降低,而围绝肝郁组γ-氨基丁酸(GABA)含量显著增加(P<0.05).柴胡疏肝散可显著增加去势联合CUMS模型大鼠血清中5-HT、Ach、DA、NE含量,降低大鼠的GABA水平(P<0.05).结论:围绝经期肝郁证大鼠会引起多条神经环路的改变,包括单胺能上行激活神经环路、乙酰胆碱能神经环路等兴奋性神经系统和γ-氨基丁酸能等抑制性神经系统.不同环路中的神经投射到不同脑区导致围绝经期肝郁证大鼠自主神经系统功能紊乱、兴奋和抑制失衡、快感缺失而出现一系列症状,柴胡疏肝散能明显改善围绝经期肝郁证大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与改善5-HT、Ach、DA、NE、GABA等神经递质的表达异常,从而调节神经环路失调有关.