HER2阳性早期乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结生物标志物的一致性和新辅助治疗影响及预后研究

目的:探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌原发灶与腋窝淋巴结生物标志物的一致性和新辅助治疗对其影响及其预后价值。方法:回顾性分析2013年4月至2019年4月于解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科行新辅助治疗的128例HER2阳性乳腺癌患者的病理及临床资料。分析乳腺癌乳腺原发灶和同期同侧腋窝转移淋巴结雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2、Ki67表达水平的一致性，以及新辅助治疗前后ER、PR、HER2、Ki67表达水平的变化和预后价值。采用SPSS20.0进行数据统计学分析，组间及治疗前后差异性比较采用配对样本t检验或χ2检验，采用Kaplan-Meier曲线分析患者的无事件生存期（EFS）。结果:乳腺原发灶和淋巴结转移灶ER的不一致率为5.5%，PR的不一致率为7.3%，Kappa值分别为0.886和0.824。乳腺原发灶、淋巴结转移灶的Ki67平均值分别为（43.0±20.0）%、（42.5±19.5）%，两者差异无统计学意义（t=0.24，P=0.811），两者Ki67高表达（＞30%）比例差异亦无统计学意义（61.8% vs 63.6%，P=1.000）。ER/PR/HER2表达一致和不一致者的病理完全缓解（pCR）率差异无统计学意义（52.2% vs 55.6%，P=1.000）。43例患者同时具有新辅助治疗前和新辅助治疗后手术病理的免疫组化结果，ER状态无变化。治疗后9例患者PR由阳性转变为阴性，1例由阴性转变为阳性（P=0.021），PR转为阴性者的EFS与持续阳性者无统计学差异（HR=1.34，95%CI：0.19~9.80，P=0.766）。15例（34.9%）患者治疗后手术病理HER2转为阴性，转阴者的EFS与HER2持续阳性者无统计学差异（HR=0.76，95%CI：0.21~2.80，P=0.692）。治疗后患者Ki67表达水平较治疗前明显下降（中位Ki-67表达水平：25% vs 35%，P=0.001），治疗后Ki67较基线下降患者的5年EFS率明显高于无下降组，差异虽然未达统计学意义，但临床意义显著（80.9% vs 71.4%，HR=0.49，95%CI：0.12~1.71，P=0.261）。结论:HER2阳性乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的ER、PR、HER2、Ki67表达水平一致性较高，新辅助治疗后患者的ER无变化，PR阳性转为阴性和HER2表达转为阴性对患者的预后无明显影响，新辅助治疗后Ki67水平明显下降，下降者可能预后更佳。