La nutrition post-natale impacte la maturation de la fonction endocrine intestinale et les communications microbiote-intestin-cerveau chez le mini-porc Yucatan

Le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et le peptide tyrosine-tyrosine (PYY) sont deux hormones intestinales impliquées dans le métabolisme. Elles sont secrétées en présence d’acides gras à chaîne courte (AGCC) produits par le microbiote intestinal et sont des acteurs majeurs de l’axe microbiote-intestin-cerveau. Malgré l’intérêt croissant porté à la programmation nutritionnelle, la façon dont cet axe et la fonction endocrine intestinale se mettent en place chez le nouveau-né reste mal connue, notamment dans des contextes nutritionnels différents. Le but de notre étude était donc d’étudier cette mise en place chez le miniporc Yucatan comme modèle du nouveau-né humain. Trente-six porcelets allaités par leur mère (A) ont été euthanasiés à 0, 2, 5 et 10 jours d’âge. 21 autres porcelets ont été nourris dès la naissance avec une préparation pour nourrisson (PPN) contenant soit des lipides laitiers (LL), soit des lipides végétaux (LV), et euthanasiés à J10. La maturation de la fonction endocrine intestinale s’est caractérisée par une diminution de l’expression du gène codant pour la convertase 1/3 (PCSK1), enzyme permettant de cliver le proglucagon en GLP-1 actif, ainsi que de l’expression des gènes du PYY et de la chromogranine A (CHGA), un marqueur générique des cellules endocrines. Cette diminution apparaissait dès J2 dans l’iléon, plus tardivement dans le côlon. La quantité de GLP-1 contenue dans l’iléon et le côlon diminuait dès J2 tandis que la concentration plasmatique de GLP-1 diminuait à partir de J5. Les PPN n’ont pas modifié l’expression de PCSK1, PYY ou CHGA à J10, mais ont augmenté l’expression du gène FFAR2 qui code un récepteur aux AGCC par rapport aux porcelets A, de même que le contenu en GLP-1 de l’iléon, du côlon, et du plasma. De plus, l’expression des récepteurs au GLP-1 et au PYY était diminuée dans l’hypothalamus des porcelets LL et LV par rapport aux porcelets A. La fonction endocrine intestinale évolue très rapidement chez le nouveau-né et de façon séquentielle le long du tube digestif. En effet, des PPN contenant soit des LL soit des LV ont eu un impact majeur sur ce développement, au niveau intestinal mais aussi cérébral. Cela confirme que les premiers jours de vie constituent une fenêtre critique pour la programmation de la santé.