芍药苷对小鼠神经病理性痛的影响

目的 探讨芍药苷对小鼠神经病理性痛(NP)的影响.方法 选择SPF级雄性BALB/c小鼠40只,4～6周龄,体重20～25 g.将小鼠随机分为四组:假手术组(S组)、坐骨神经套管结扎损伤组(C组)、坐骨神经套管结扎损伤+芍药苷50 mg/kg组(P50组)和坐骨神经套管结扎损伤+芍药苷100 mg/kg组(P100组),每组10只.S组仅分离坐骨神经,不进行套管结扎.C组、P50组和P100组行坐骨神经套管结扎术.P50组术后连续14 d腹腔注射芍药苷50 mg/kg,P100组术后连续14 d腹腔注射芍药苷100 mg/kg,S组和C组术后连续14 d腹腔注射相同容量的生理盐水.于术后1、2、5、7、10、14 d测定机械缩足阈值(MWT)和热回缩潜伏期(TWL),于术后13 d行蔗糖偏好实验(SPT)测定糖水消耗百分比,于术后14 d行强迫游泳实验(FST)和悬尾试验(TST)分别测定静止不动时间.于术后14 d取小鼠眼球血,采用ELISA法测定TNF-α、IL?6、IL?1β浓度.采用Western blot法检测海马组织MKP?1蛋白含量、p?ERK/ERK及p?p38/p38比值.采用HE染色观察海马组织CA3区锥体细胞形态,免疫组织化学染色观察海马组织DG区小胶质细胞激活数量.结果 与S组比较,C组、P50组和P100组术后2、5、7、10、14 d MWT明显降低、TWL明显缩短,糖水消耗百分比明显降低,FST和TST静止不动时间明显延长,海马组织TNF?α、IL?6和IL?1β浓度、p?ERK/ERK、p?p38/p38比值明显升高,MKP?1蛋白含量明显降低,DG区小胶质细胞激活数量明显增加(P<0.05).与C组比较,P50组和P100组术后2、5、7、10、14 d MWT明显升高、TWL明显延长,糖水消耗百分比明显升高,FST和TST静止不动时间明显缩短,海马组织TNF?α、IL?6和IL?1β浓度、p?ERK/ERK、p?p38/p38比值明显降低,MKP?1蛋白含量明显升高,DG区小胶质细胞激活数量明显减少(P<0.05).与P50组比较,P100组术后2、5、7、10、14 d MWT明显升高、TWL明显延长,糖水消耗百分比明显升高,FST和TST静止不动时间明显缩短,海马组织TNF?α、IL?6和IL?1β浓度、p?ERK/ERK、p?p38/p38比值明显降低,MKP?1蛋白含量明显升高,DG区小胶质细胞激活数量明显减少(P<0.05).结论 芍药苷可以缓解小鼠神经病理性痛导致的痛觉过敏和抑郁样行为,降低海马组织炎性因子浓度,升高MKP?1蛋白含量,降低其下游信号分子p?ERK/ERK、p?p38/p38比值,减少小胶质细胞的激活,芍药苷100 mg/kg效果优于50 mg/kg.