基于网络药理学探讨清瘟败毒饮治疗脓毒症急性肺损伤的机制研究

目的:基于网络药理学方法、分子对接及体外实验验证清瘟败毒饮治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制.方法:TCM-SP、TTD、GeneCards、DrugBank、OMIM数据库检索清瘟败毒饮、急性肺损伤对应靶点,软件Cytoscape 3.7.2构建"药物-化合物-靶点"和"药物-成分-靶点-通路"分析图;DAVID数据库进行GO与KEGG功能富集分析,用AutoDockTools-1.5.6软件对关键成分与治疗急性肺损伤关键靶点进行分子对接,细胞实验验证清瘟败毒饮含药血清治疗脓毒症急性肺损伤的作用机制.结果:清瘟败毒饮共有221个有效成分,主要为槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素、等,与脓毒症急性肺损伤潜在共有关键靶点217个,如STAT3、JUN、MAPK3、TP53、RELA、AKT1 等,GO 与 KEGG 富集结果有 PI3K-AKT 信号通路、MAPK 信号通路、TNF-α 信号通路、JAK-STAT信号通路、等.分子对接结果发现槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素与AKT、MAPK、JUN结合活性较强;细胞实验结果表明,与正常对照组比较,脂多糖致RAW264.7细胞损伤模型对照组NO的含量明显升高、P-JNK、P-AKT、P-PI3K蛋白的表达明显上调(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,清瘟败毒饮15％含药血清组NO的含量明显降低,各浓度组P-JNK、P-AKT、P-PI3K蛋白的表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:清瘟败毒饮可能通过活性成分槲皮素、三柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、汉黄芩素作用于STAT3、JUN、MAPK3、TP53、RELA、AKT1靶蛋白,通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF-α信号通路、JAK-STAT信号通路抑制炎性因子,降低炎症反应发挥作用.