盘龙七片治疗膝骨关节炎有效性和安全性的系统性评价及作用机制分析

目的:探讨盘龙七片治疗膝骨关节炎(KOA)的有效活性成分及其作用机制.方法:对中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方期刊数据库、PubMed、Web of Science、Cochrane Library数据库中关于盘龙七片的临床研究进行检索,利用网络药理学方法探讨了盘龙七片对膝骨关节炎的主要有效成分及作用机制.结果:共纳入20项研究,共计1805例受试者.Meta分析中,盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用的总有效率、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分、视觉模拟评分(VAS)及巴氏强直计量学指数(BASMI)评分结果显示,95％置信水平(CL)横线都处于无效线右侧[优势比(OR)>1],且异质性检验差异无统计学意义,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用对膝骨关节炎有较好的疗效;在整体研究中对照组833例出现不良反应22例,其概率为2.64％,治疗组972例出现不良反应14例,概率为1.13％,治疗组不良反应出现概率小于对照组,表明盘龙七片单独应用或与其他药物联合使用治疗KOA时有良好的安全性.通过建立药物-有效成分-重要靶点-关键通路网络,并对其进行了基因本体(GO)生物学过程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,初步筛选出盘龙七片242个有效成分、624个与盘龙七片交叉作用的靶点,并对其作用机制进行分析,发现与KOA相关的有磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、叉头盒O(FoxO)信号通路等,其中可能发挥重要作用的靶点是环加氧酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、肿瘤坏死因子(TNF)、胱天蛋白酶3(CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),其对应的重要成分是木犀草素、山柰酚、槲皮素、芒柄花素及隐丹参酮等.结论:盘龙七片单用治疗及其联合治疗均能有效治疗KOA,其可能的作用机制为通过调整吞噬细胞等生理活动来清除软骨组织中的炎症因子、调整成骨细胞的表达等.