白桦脂醇对慢性铝暴露诱导痴呆大鼠认知、情绪与杏仁核细胞因子表达影响

目的 探讨白桦脂醇对慢性铝暴露诱导痴呆大鼠认知与情绪的干预作用,以及其对杏仁核细胞因子的影响机制.方法 将无特定病原体级健康雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预对照组、低剂量组和高剂量组,每组10只大鼠;后4组大鼠均予剂量为100 mg/kg体质量的质量浓度为10.0 g/L氯化铝溶液灌胃,对照组大鼠予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续60 d,建立慢性铝暴露致痴呆大鼠模型.干预对照组大鼠予质量浓度为0.5 g/L的盐酸多奈哌齐灌胃,低、高剂量组大鼠分别予质量浓度为20.0、60.0 g/L的白桦脂醇水溶液灌胃,对照组和模型组大鼠均予等体积蒸馏水灌胃,每天1次,连续4周.采用Y迷宫新异臂实验和高架十字迷宫实验评估大鼠焦虑样行为,采用强迫游泳实验评价大鼠抑郁样行为;采用免疫组化法检测大鼠杏仁核中磷酸化的Tau(p-Tau)蛋白和淀粉样前体蛋白(βAPP)相对表达水平;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠杏仁核中白细胞介素(IL)-1、IL-6和IL-8相对表达水平,采用蛋白质印迹法检测大鼠杏仁核中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、趋化因子受体(CXCR)3、CXCR4、干扰素诱导蛋白(IP)-10相对表达水平.结果 行为学实验中,与对照组比较,模型组大鼠在新异臂中停留时间和开臂内停留时间百分比均减少(P值均＜0.05),累计不动时间增加(P＜0.05);与模型组比较,干预对照组、低剂量组和高剂量组大鼠在新异臂中停留时间和开臂内停留时间百分比均增加(P值均＜0.05),累计不动时间均减少(P值均＜0.05);与干预对照组比较,低剂量组和高剂量组大鼠在新异臂中停留时间和开臂内停留时间百分比均增加(P值均＜0.05),累计不动时间均减少(P值均＜0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠在新异臂中停留时间和开臂内停留时间百分比均增加(P值均＜0.05),累计不动时间减少(P＜0.05).与对照组比较,模型组大鼠杏仁核中p-Tau、βAPP、IL-1、IL-6、IL-8、CXCR3和IP-10相对表达水平均增加(P值均＜0.05),SDF-1和CXCR4相对表达水平均减少(P值均＜0.05);与模型组比较,干预对照组、低剂量组和高剂量组大鼠杏仁核中p-Tau、βAPP、IL-1、IL-6、IL-8、CXCR3和IP-10相对表达水平均减少(P值均＜0.05),SDF-1和CXCR4相对表达水平均增加(P值均＜0.05);与干预对照组比较,高剂量组大鼠杏仁核中p-Tau、βAPP、IL-1、IL-6、IL-8、CXCR3和IP-10相对表达水平均减少(P值均＜0.05),SDF-1和CXCR4相对表达水平均增加(P值均＜0.05).结论 白桦脂醇对慢性铝暴露所致痴呆模型大鼠具有保护认知功能和改善情绪的作用;其机制可能与抑制大鼠杏仁核中炎性因子和趋化因子的产生,从而抑制p-Tau蛋白和βAPP蛋白合成有关.