基于网络药理学探讨丹皮－赤芍药对治疗脓毒症的作用机制

目的:基于网络药理学方法验证丹皮－赤芍药对治疗脓毒症的作用机制。方法:在TCMSP、OMIM、GeneCards等数据库中检索丹皮－赤芍、脓毒症对应靶点，用Cytoscape 3.8.2软件构建"中药材－活性成分－靶点－疾病"分析图，DAVID数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析，微生信云平台绘制气泡图。结果:丹皮－赤芍药对共有36个有效成分，主要为槲皮素、山奈酚、黄芩苷、β－谷甾醇、豆甾醇、芍药苷等。与脓毒症潜在共有关键靶点96个，其中度值>4.9者为前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、转录因子p65(RELA)、磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、细胞凋亡调节因子(BAX)、细胞凋亡调节因子(BCL2)、半胱天冬酶－3(CASP3)。蛋白相互作用(PPI)网络分析结果共有10个重要靶标蛋白，包括RAC－α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素－1β(IL－1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶－9(MMP9)、CASP3、PTGS2、人超敏C－C趋化因子2(CCL2)。富集分析提示主要信号通路包括脂质与动脉粥样硬化通路、AGE－RAGE信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路、HIF－1信号通路、IL－17信号通路等。结论:丹皮－赤芍药对可能通过活性成分槲皮素、山奈酚、芍药苷等，作用于PTGS2、RELA、PIK3CG、BAX、BCL2、CASP3等靶蛋白，通过TNF相关信号通路、HIF－1信号通路、IL－17信号通路等产生对脓毒症的干预效应；但尚需进一步实验验证。