Sécurité et efficacité de la reprise de l’immunothérapie après un antécédent de pneumopathie interstitielle induite par l’immunothérapie

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) sont associés à des effets indésirables liés à un mécanisme immunitaire. La reprise du traitement après un premier épisode de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) reste controversée. Nous avons mené une étude de cohorte multicentrique rétrospective sur la réintroduction d’ICI après un premier épisode de pneumopathie interstitielle liée aux ICI. L’objectif était d’évaluer la sécurité et l’efficacité de la réintroduction de l’immunothérapie. Trente-deux patients de 12 centres en France ont été inclus. Ils avaient été traités initialement par anti-PD-1 en monothérapie (84,4 %) ou en association avec un anti-CTLA-4 (15,6 %). Nous retrouvions lors du premier épisode de PID aux ICI, 25 % de grade 1, 56,2 % de grade 2 et 18,8 % de grade 3. Lors de la réintroduction, la plupart des patients (90,6 %) ont repris une monothérapie par anti-PD-1. Treize patients (40,6 %) ont présenté une récidive de la PID après la reprise du traitement. Le temps médian de récidive de la PID était plus court comparé au premier épisode : 0,9 (intervalle : 0,2–8,3) vs 3,0 (0,03–35,7) mois. Le deuxième épisode de PID s’est avéré plus sévère que le premier, aussi bien sur le plan clinique (38,5 % vs 18,8 % d’ILD de grade ≥ 3), que radiologique (nombre de lobes et intensité des lésions tomodensitométriques plus élevés après examen centralisé). Un décès lié à cet effet indésirable a été rapporté. Parmi les patients, 53,8 % ont présenté une récidive avec un profil radiologique similaire à leur premier épisode. La récidive n’était pas prévenue par l’utilisation de corticostéroïdes à la reprise du traitement. Le taux de réponse objective et de stabilisation de la maladie lors de la reprise du traitement par ICI étaient de 18,8 % et 34,4 %, respectivement. La survie sans progression et la survie globale n’étaient pas statistiquement différentes au regard de la récidive. Trois mois après la reprise du traitement, 15 patients (46,9 %) présentaient une maladie évolutive : 55,6 % dans le groupe avec récidive et 43,6 % dans le groupe sans récidive. Parmi les patients, 40,6 % ont présenté une récidive de la PID aux ICI après leur reprise. Le deuxième épisode de PID semble posséder des caractéristiques radiologiques similaires mais survenir plus tôt et être plus sévère que le premier.