Prévalence du cancer du poumon dans une cohorte de patients porteurs d’une mutation d’un gène lié au surfactant

La prévalence du cancer du poumon est élevée parmi les patients atteints de pneumopathies interstitielles diffuses (PID). Plusieurs mutations sont responsables de PID familiales parmi lesquelles les mutations des gènes liés au surfactant (SFTPA1 et 2, SFTPC, ABCA3 et NKX2.1) représentent la deuxième cause en fréquence après les mutations des gènes des télomérases. Ces mutations pourraient être associées à une plus grande prévalence de cancers du poumon. Via le réseau OrphaLung, nous avons constitué une cohorte rétrospective de patients adultes porteurs d’une mutation d’un gène lié au surfactant afin de déterminer la prévalence du cancer du poumon dans cette population. Nous avons recueilli les données de 100 patients porteurs d’une mutation (SFTPA2 n = 30 ; SFTPA1 n = 18 ; NKX2.1 n = 12 ; SFTPC n = 25, ABCA3 n = 15) dont 82 atteints d’une PID. Le suivi médian a été de 7 ans. La médiane de survie dans la cohorte était de 63 ans et était plus importante chez les patients SFTPA1/2 (68 ans) que chez les patients SFTPC/ABCA3/NKX2.1 (59 ans). Dix-neuf patients ont présenté un cancer du poumon parmi lesquels 90 % étaient porteurs d’une PID et 80 % étaient fumeurs, en moyenne de 18 paquet-années. L’âge médian au diagnostic de cancer était de 50 ans. Il s’agissait d’adénocarcinomes dans 100 % des cas dont 16 % exprimaient PDL-1. Une addiction oncogénique était retrouvée dans 47 % des cas (dont 50 % de KRAS) sans qu’aucune ne soit accessible à une thérapie ciblée. Le cancer a été diagnostiqué à un stade non-métastatique dans 51 % des cas, le plus souvent à l’occasion d’un suivi de PID. Une chirurgie a été réalisée dans 32 % des cas, sans complication immédiate au décours, ni récidive après un suivi médian de 42 mois. Une chimiothérapie a été administrée dans 52 % des cas sans exacerbation de la PID. Des soins de confort exclusifs ont été conduits chez 16 % des patients du fait de la gravité de la PID. Aucun patient n’a reçu de radiothérapie. La survie globale des patients avec cancer était de 24 mois et 14 mois au stade métastatique. L’âge et le tabagisme étaient significativement associé au risque de cancer en analyse uni- et multivariée (OR 19,9 et 16,8). Les mutations de SFTPA1 et 2 pourraient être associée à un plus grand risque de cancer par rapport aux autres gènes du métabolisme du surfactant (OR univarié 2,09, p = 0,35 et OR multivarié 3,0, p = 0,24). La prévalence du cancer du poumon parmi les patients adultes porteurs d’une mutation d’un gène lié au surfactant était de 19 %. Le cancer du poumon survenait chez des sujets plus jeunes que dans la population générale, mais fréquemment fumeurs. Tous les cancers étaient des adénocarcinomes pouvant potentiellement être diagnostiqués précocement et traités chirurgicalement faisant discuter la stratégie de dépistage chez ces patients.