3例Waardenburg综合征患儿分子遗传学及临床特征分析

目的:对3例综合征性聋患儿进行分子遗传学及临床特征分析,明确其致病基因及遗传特征.方法:对3例患儿及其父母进行病历采集和整理,包括常规检查和听力评估及颞骨CT、头颅MR检查;通过外显子组测序(WES)筛查可能致病的基因变异,并使用Sanger测序对先证者及其父母进行候选阳性变异验证.结果:3例患儿均为智力正常女性,例2患儿为散发,其余均有耳聋家族史,并符合常染色体显性遗传规律.3例患儿均为双侧极重度感音神经性听力障碍伴眼睛亮蓝色巩膜.其他表型包括眼距增宽(例1)、多发性色素异常沉着(例2)和毛发微黄(例2)、眼睑下垂(例3).例3患儿影像学检查示双侧前庭扩大、内听道扩大,及双侧内耳畸形.例1患儿母亲仅有左侧轻度听力障碍;例3患儿母亲为双侧听力障碍,伴有单侧亮蓝色巩膜及毛发微黄.WES检出例1、例2、例3患儿分别有不同基因的杂合性变异:PAX3 c.811C＞T、MITF c.632T＞C,及SOX10 c.1359_1360 insGCCCCACA.例1和例3患儿检出变异均遗传自有听力障碍的母亲,例2患儿可能为自发变异.最终诊断例1患儿为Waardenburg综合征1型(WS1),例1患儿母亲、例2患儿、例3患儿及例3患儿母亲均为WS2.结论:WS为综合征性聋,临床诊断所依据的主要特征包括常染色体显性遗传和巩膜色素异常.研究表明,同一基因变异导致的WS仍存在表型异质性,其中PAX3变异导致轻度的WS则很可能是外显不全所致,因此,WS的确诊有赖于基因检测结果.例1、例3患儿突变位点为首次在患者中发现并鉴定,扩展了 WS的致病性变异谱.