Acide γ-Hydroxybutyrique (GHB), γ-butyrolactone (GBL) et 1,4-butanediol (1,4-BD) : revue de la littérature des aspects pharmacologiques, cliniques, analytiques et médico-légaux

Chez l'homme, l’acide γ-hydroxybutyrique (GHB) est naturellement synthétisé à partir de l'acide γ-aminobutyrique (GABA). Il peut être formé suite à l'administration exogène de γ-butyrolactone (GBL) ou de 1,4-butanediol (1,4-BD). Cet article synthètise l’état des connaissances concernant le GHB et ses apparentés. La GBL et le 1,4-BD sont rapidement convertis en GHB, dont le Tmax est d’environ 20 minutes. Son élimination est métabolique avec une demi-vie d’élimination d’environ 40 min. Son action sur trois types de récepteurs du système nerveux central est dose-dépendante. L’intoxication aiguë induit des symptômes neurologiques, qui disparaissent en quelques heures. La dose létale est de 60 mg/kg. La consommation chronique engendre une dépendance et un syndrome de sevrage Le GHB figure au Tableau II de la liste des substances psychotropes placées sous contrôle international. Les cas de soumission chimique confirmées par des analyses toxicologiques sont rares, moins d’une cinquantaine en France. Les poly-intoxications en contexte festif ou de chemsex sont plus fréquentes. Les conditions préanalytiques sont capitales pour l’interprétation. Les cut-offs habituellement proposés pour une administration exogène sont habituellement en ante-mortem de 5 mg/L dans le sang et de 5 à 15 mg/L dans les urines et en post-mortem de 30 à 50 mg/L dans le sang et de 20 à 50 mg/L dans les urines. La problématique actuelle semble plus en lien avec la consommation festive de ces substances qu'avec les soumissions chimiques. Il semble nécessaire d’améliorer la loi et les politiques publiques visant à les contrôler afin d'en limiter la distribution, les abus et les risques associés à la dépendance. γ-hydroxybutyric acid (GHB) is produced endogenously from γ-aminobutyric acid (GABA) or formed after the absorption of γ-butyrolactone (GBL) or 1,4-butanediol (1,4-BD). Because of their psychotropic properties, these molecules are diverted, in particular in festive contexts. The objective of this article is to summarize the state of knowledge concerning GHB. GBL and 1,4-BD are rapidly converted to GHB. The Tmax of GHB is about 20 minutes. GHB dehydrogenase (liver) and GABA transaminase (brain) metabolize it to succinic acid. Its elimination half-life is about 40 minutes. Its action on three central nervous system receptors (GHB-R, GABA-B, and GABA-A) is dose-dependent. Acute intoxication induces neurological symptoms. The lethal dose is above 60 mg/kg. Symptoms disappear within a few hours. Chronic consumption can lead to a use disorder, and a withdrawal syndrome when stopped. Although this substance is much discussed in the media, analytical confirmations of GHB in drug-facilitated crimes are rare. GHB is difficult to isolate in biological matrices. Pre-analytical conditions are crucial for interpretation. The ante-mortem cut-offs of an exogenous administration are 5 mg/L in blood and 15 mg/L in urine with a detection window of 6 hours in blood and 10 hours in urine. A better control of these substances would limit their abuse and the risks associated with substance use disorder. Further studies in alternative matrices (hair, sweat) would help better characterize the actual proportion of GHB used in drug-facilitated crimes.