Cinétique des lésions rénales dans la rhabdomyolyse : implication de l’immunité innée et de l’activation du complément

La rhabdomyolyse se complique fréquemment d’insuffisance rénale aiguë (IRA) entraînant une lourde morbi-mortalité en réanimation. L’IRA induite par la rhabdomyolyse (IRAAR) était classiquement considérée comme l’association d’une toxicité tubulaire directe, d’une vasoconstriction et d’une précipitation intratubulaire de la myoglobine, sans traitement spécifique. Récemment, un rôle de l’inflammation et des macrophages a été proposé. L’objectif était d’évaluer le rôle du complément dans l’IRAAR chez les patients et dans un modèle murin de rhabdomyolyse. Nous avons étudié dans un modèle cinétique d’injection par glycérol (GLY) (à 1 h, 3 h, 12 h, 24 h et 7 jours), la fonction et l’histologie rénale, les biomarqueurs du complément, les paramètres d’inflammation rénale (Quantigene), le profil de l’infiltrat macrophagique (cytométrie). Nous avons étudié à 24 h des souris KO pour des protéines de chaque voie du complément (Facteur B, Collectine-11, C4, C3). Nous avons étudié chez des patients présentant une IRAAR, des biomarqueurs histologiques ( n = 10) (immunohistochimie/immunofluorescence), plasmatiques ( n = 10) et urinaires ( n = 34) par ELISA multiplex (15 protéines et fragments du complément). Malgré l’up-régulation dès 1 h de gènes cytoprotecteurs (impliqués dans la détoxification de l’hème), les souris traitées présentent dès 6 h des lésions tubulaires proximales et distales et des marqueurs d’agression endothéliale, suivi par un afflux de cellules de l’immunité innée (neutrophiles, monocytes inflammatoires C5aR1high) en réponse à la synthèse de chimiokines (Cxcl1, Ccl2, Ccl12…) probablement par les cellules tubulaires exprimant C5aR1, et des dépôts de C3b. Les souris C3 -/- GLY étaient protégées des lésions rénales et présentaient une signature transcriptomique de l’IRAAR atténuée. Des dépôts de complément étaient retrouvés dans les 10 biopsies rénales d’IRAAR. Il s’agissait d’une activation locale : dosage plasmatique normal mais augmentation de nombreux biomarqueurs urinaires de l’activation du complément. Notamment, Ba était élevé y compris chez certains patients sans IRA, suggèrant des lésions rénales infracliniques. Le complément est une potentielle cible thérapeutique dans l’IRAAR.