Nrf2抑制剂ML-385腹腔注射对小鼠乳腺癌骨转移的抑制作用及其与骨桥蛋白的关系

目的 观察核因子红细胞相关因子2(Nrf2)抑制剂ML-385对乳腺癌小鼠骨转移的抑制作用,并探讨其机制是否与骨桥蛋白(OPN)有关.方法 将40只BABL/c小鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,每组10只,模型组、治疗组均采用胫骨种植小鼠亲骨性乳腺癌高转移细胞株4T1.2的方法建立乳腺癌骨转移模型,假手术组仅打孔,空白对照组正常饲养;治疗组建模后第1天腹腔注射ML38520 mg/kg,空白组、假手术组、模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/天,连续注射28 d.将各组小鼠处死,记录模型组和治疗组的成瘤情况,并称取胫骨瘤重;采用Micro-CT检查观察各组小鼠胫骨组织骨质破坏情况,比较其骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)以及骨小梁间隙(Tb.Sp);HE染色后观察胫骨组织病理变化,免疫组化法检测胫骨组织Nrf2、OPN阳性率.结果 模型组及治疗组小鼠胫骨成瘤率均为100％,胫骨瘤重分别为(0.9210±0.3582)、(0.5751±0.2283)g,两组比较P<0.05.空白组及假手术组骨质无明显改变,模型组存在明显骨质破坏,治疗组骨质破坏程度较模型组减轻.各组小鼠胫骨组织Tb.N比较差异无统计学意义(P均>0.05).与假手术组和空白组比较,模型组胫骨组织BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp及Nrf2、OPN阳性率均升高(P均<0.05).与模型组比较,治疗组胫骨组织BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp及Nrf2、OPN阳性率均降低(P均<0.05).HE染色结果显示,空白组与假手术组小鼠胫骨组织未见明显异常;模型组小鼠胫骨骨髓腔内可见大量核大、深染、核仁明显的细胞,细胞质空,附近可见坏死区,伴出血,骨皮质见编织骨大量形成;治疗组小鼠胫骨组织的上述病理改变较模型组减轻.结论 Nrf2抑制剂ML-385可通过下调OPN表达而抑制乳腺癌小鼠的骨转移.