老年肺鳞癌患者免疫治疗疗效及不良反应观察

目的 探讨真实世界中老年肺鳞状细胞癌(肺鳞癌)患者免疫治疗的疗效和不良反应.方法 回顾性分析2018年1月至2022年1月就诊于北京医院经病理明确诊断的老年肺鳞癌患者(≥65岁)113例,44例接受手术或微创治疗,69例患者接受内科一线治疗,其中化疗组27例,免疫联合化疗(联合组)24例,免疫组11例,靶向治疗组7例.28例患者接受内科二线治疗,其中化疗组8例,联合组11例,免疫组4例,靶向治疗组5例.比较一线、二线治疗中免疫治疗效果和相关不良反应.评价程序性死亡配体1(PD-L1)表达和肿瘤突变负荷(TMB)作为疗效、预后标志物的价值.采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评价近期疗效,常见不良反应分级评价标准(CTCAE 4.03)评价免疫相关不良反应.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并进行Log-rank检验.Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素.结果 老年肺鳞癌患者一线联合组总有效率73.7％(14/19),高于化疗组24.0％(6/25),差异有统计学意义(x2=10.748,P＜0.01).一线联合组、免疫组与化疗组患者比较,中位无进展生存时间(mPFS)延长,且联合组患者中位总生存时间(mOS)更长,但差异无统计学意义(均P＞0.05);二线联合组和免疫组患者mOS时间较化疗组延长(均P＜0.05).老年肺鳞癌患者存在高的PD-L1阳性率(≥1％)和高TMB(≥9 mut/Mb)表达率,分别为81.6％(31/38)和57.4％(31/54).一线联合组PD-L1阳性患者中mPFS优于PD-L1阴性患者(5.10个月比0.93个月,P＜0.05).PD-L1阳性患者中,二线联合组mPFS优于化疗组(7.33个月比2.77个月,P＜0.05).患者mPFS和mOS时间均与TMB表达无关.总体免疫相关不良反应发生率为62.0％(31/50),3级以上26.0％(13/50).最常见的3级不良反应为皮疹、免疫相关性肺炎和乏力.结论 老年肺鳞癌患者一线免疫联合化疗较化疗提高总有效率、mPFS和mOS.二线治疗中,免疫联合化疗与免疫单药均延长mOS,联合治疗较单药免疫无总生存获益.老年患者对单药免疫或联合化疗总体不良反应可控.