NLRP3在脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

目的:研究NLRP3基因敲除是否通过抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAO)方式造模,将野生型(WT)C57BL/6J小鼠(n=48),NLRP3基因敲除型(NLRP3 KO)C57BL/6J小鼠(n=45)随机分为4组,野生型假手术组(WT Sham组)、野生型造模组(WT MCAO组)、NLRP3敲除型假手术组(NLRP3 KO Sham组)和NLRP3敲除型造模组(NLRP3KOMCAO组).剔除造模未成功和造模后死亡鼠,每组20只.造模后72 h,Longa标准评估小鼠神经功能评分;TTC染色测定小鼠脑梗死体积;脑血流成像技术检测小鼠脑血流灌注情况;Western Blot检测小鼠脑组织NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达.结果:①与WT Sham组相比,WT MCAO组小鼠大脑血流灌注明显减少,脑组织中NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达明显上调;②与NLRP3 KO Sham 组相比,NLRP3 KO MCAO 组 NLRP3、Beclin-1、IL-1β 和 LC3β 表达上调;③与 WT Sham组相比,NLRP3 KO Sham组小鼠脑组织NLRP3和IL-1β的表达下调,Beclin-1和LC3β表达无显著性差异;④与WT MCAO组相比,NLRP3 KO MCAO组小鼠神经功能评分明显降低,脑血流灌注明显增加,脑梗死体积明显减少,脑组织NLRP3、Beclin-1、IL-1β和LC3β表达明显下调.结论:NLRP3敲除可减轻脑缺血再灌注损伤,机制可能和抑制自噬相关.