白簕多糖对1型糖尿病小鼠短链脂肪酸、炎症因子及紧密连接蛋白的影响

目的 通过考察短链脂肪酸(SCFAs)及肠道结构变化等因素,探讨白簕精制多糖(ATP1-1)降低链脲佐菌素(STZ)所致1型糖尿病小鼠血糖的机制.方法 连续5天腹腔注射STZ建立糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组(185 mg/(kg·d),ig),ATP1-1高、中、低剂量组(140、70、35 mg/(kg·d),ig),另设正常组,各组小鼠给药治疗6周,于给药期间测定小鼠体重、饮食饮水、血糖等指标,实验结束前测定糖耐量;小鼠处死后,HE染色观察结肠组织病理状况,通过顶空气相法测定各小鼠粪便SCFAs水平,并采用实时荧光定量PCR法考察肠道Claudin-1、TNF-α、IL-6及IL-10mRNA的表达.结果 连续6周给药ATP1-1可改善糖尿病小鼠的"三多一少"症状,与模型组相比,ATP1-1各剂量组小鼠空腹血糖及糖耐量AUC水平均显著降低(P＜0.05),血糖恢复时间明显缩短;中、高剂量组的丙酸、异丁酸、异戊酸和戊酸的含量均显著高于模型组,且趋近正常组,部分甚至高于正常组.ATP1-1各剂量给药均可显著逆转Claudin-1 mRNA的下调(P＜0.01),并呈剂量依赖性;同时,ATP1-1还可降低肠道TNF-α、IL-6促炎因子表达,提高抗炎因子IL-10的表达.结论 ATP1-1可通过增加SCFAs分泌量,从而改善肠道黏膜屏障、减轻肠道炎症反应,最终降低糖尿病小鼠血糖.