Dysérythropoïèse dans la drépanocytose : une contribution d’origine centrale à l’anémie ?

La drépanocytose est une maladie génétique héréditaire causée par la substitution d’un acide aminé dans la chaîne de β-globine aboutissant à une hémoglobine anormale (HbS). Dans des conditions hypoxiques, l’HbS polymérise entraînant une falciformation des globules rouges. Les principales manifestations cliniques sont l’anémie hémolytique et les crises vaso-occlusives. Le globule rouge est largement étudié dans la drépanocytose, puisque sa destruction dans la circulation est un contributeur majeur à l’anémie, dite périphérique. Cependant, le processus biologique par lequel il est produit, l’érythropoïèse, est peu étudié dans cette pathologie. Bien que la dysérythropoïèse soit reconnue comme principal contributeur à l’anémie dans la thalassémie, son rôle dans la drépanocytose est peu exploré. Nous avons mimé l’hypoxie partielle de la moelle osseuse au cours de la différenciation in vitro de progéniteurs érythroïdes de patients (SS ou Sbeta0), et montré qu’elle induisait l’apoptose d’une proportion significative d’érythroblastes. Cette apoptose survenait entre les stades polychromatique et orthochromatique et était accompagnée d’une sélection positive d’érythroblastes exprimant l’hémoglobine fœtale (HbF). Nous avons caractérisé cette dysérythropoïèse sur le plan moléculaire et confirmé les résultats in vivo à partir de moelle osseuse de 5 patients. Notre étude confirme la présence d’une dysérythropoïèse dans la drépanocytose, suggérant une contribution d’origine centrale à l’anémie. Elle démontre que l’effet bénéfique de l’HbF ne se limiterait pas à la protection du globule rouge mais s’étendrait à la protection des précurseurs érythroïdes au cours de l’érythropoïèse.