Infections sévères et globales dans la spondyloarthrite axiale et le rhumatisme psoriasique sous traitements biologiques et thérapies ciblées : une méta-analyse des essais cliniques et de vraie vie

Le risque infectieux est une problématique majeure des traitements biologiques (bDMARD) et des thérapies ciblées (tDMARD) utilisés dans le traitement des spondyloarthrites axiales (spondylarthrites ankylosantes ou non radiographiques) ou du rhumatisme psoriasique. Ce risque s’explique par l’action de ces traitements sur les mécanismes de l’inflammation et a été largement étudié dans la population de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Cependant, dans les spondyloarthrites, le risque d’infections sévères et globales est davantage débattu. L’objectif de notre étude était d’évaluer l’incidence et le risque relatif des infections sévères (IS) et globales (IG) dans la population de patients atteints de spondyloarthrites axiales ou rhumatisme psoriasique traités par bDMARD ou tDMARD dans les essais cliniques randomisés (ECR), les extensions d’essais cliniques (EEC) et les études observationnelles. Une revue systématique de la littérature a été réalisée dans les bases de données PUBMED et COCHRANE jusqu’au 30 mars 2021 incluant les études portant sur le risque d’infection sous traitement anti-TNF, anti-IL-17, anti-12/23, anti-JAK, abatacept ou apremilast. Une méta-analyse utilisant le logiciel R a permis de calculer le taux d’incidence (TI) et le risque relatif (RR) d’infection. Un total de 60 ECR, 20 EEC et 16 études observationnelles ont été inclus intégrant 17 molécules différentes. L’incidence des infections sévères dans les ECR toutes classes confondues était de 0,77 infections pour 100 patients-année (PA) avec une tendance plus faible chez les patients traités par anti-IL-12/23. Il n’y avait pas de surrisque comparativement aux patients non traités (RR 1,05 [0,71–1,55]). Cependant, l’analyse des EEC et des études observationnelles a montré un TI plus élevé dans les études de vraie vie de 1,48 et 1,68 pour 100PA respectivement. Concernant les infections globales, le TI dans les ECR était de 70,7 pour 100PA, avec mise en évidence d’une augmentation du risque sous traitement (RR : 1,15 [1,06–1,25]), particulièrement avec les anti-TNF (RR : 1,23 [1,11–1,37]) et les anti-IL-17 (RR : 1,28 [1,06–1,56]). L’augmentation du risque d’infections globales, surtout pulmonaires et ORL, est en accord avec d’autres méta-analyses et soutient les recommandations vaccinales contre la grippe et le pneumocoque ainsi qu’un suivi dentaire régulier. Ce risque semble plus élevé sous anti-TNF et anti-IL17. Nous n’avons pas mis en évidence de sur-risque d’infections sévères dans les ECR. Cependant, leur incidence est plus élevée dans les études de vraie vie indiquant que ce risque peut être sous-évalué ; mais cela est à nuancer du fait de l’hétérogénéité élevée. De nouvelles études observationnelles dédiées à l’évaluation du risque d’infections sévères en vraie vie dans cette population semblent nécessaires. Le profil infectieux des bDMARD et tDMARD est rassurant dans la population de patients atteints de spondyloarthrite axiale ou rhumatisme psoriasique.