不同剂量替考拉宁治疗重症感染患者的血药浓度监测及其影响因素的探讨

目的 探讨不同剂量替考拉宁在重症感染患者血药谷浓度(ρmin)的分布特征及影响因素.方法 回顾性分析我院2018年12月～2020年5月使用替考拉宁的238例重症感染患者,按不同给药剂量分为标准剂量组(Gs)400 mg,中剂量组(GM)600 mg和高剂量组(GH)800 mg,采用超高效液相色谱-串联质谱联用法(UHPLC-MS/MS)测定替考拉宁ρmin,采用多元线性回归分析以及逐步回归分析法分析替考拉宁ρmin的影响因素.结果 本研究中共监测了 238重症感染患者的367个血样,替考拉宁平均ρmin为(16.06±11.81)μg·mL-1,只有65.4％的在治疗窗范围内.替考拉宁ρmin的值按从Gs组、GM组和GH组的顺序显著增加[(12.52±8.41)μg·mL-1、(16.46±11.74)μg·mL-1 和(20.59±14.49)μg·mL-1],P＜0.05.3组浓度达标率分别为48.39％,68.32％和84.15％,差异有统计学意义(P＜0.001);当替考拉宁谷浓度升高时,肾毒性、肝毒性和血小板减少不良反应发生率均有升高趋势,但是3个剂量组患者药物不良反应发生率无明显统计学差异(P＞0.05).多元线性回归分析结果提示,给药剂量、肾小球滤过率及白蛋白水平为影响重症感染患者替考拉宁血药浓度的主要因素.结论 替考拉宁在重症感染患者中采用常规剂量给药多数患者浓度不达标,应给予足够负荷剂量的替考拉宁,以保证替考拉宁ρmin在治疗窗范围内,从而提高替考拉宁治疗的有效性.给药剂量、肾小球清除率及白蛋白水平对替考拉宁ρmin有影响.