程序性死亡受体1抑制剂对恶性实体瘤患者甲状腺功能的影响

目的 观察恶性实体瘤患者采用程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂治疗后甲状腺功能变化,探讨其发生甲状腺功能异常的危险因素.方法 恶性实体瘤患者146例,均采用PD-1抑制剂治疗,按照标准剂量2 mg/(kg·d)治疗,3周为1个疗程,治疗2个疗程后采用电化学发光法检测患者甲状腺相关激素水平,根据甲状腺功能分为甲状腺功能正常组89例,甲状腺功能异常组57例(亚临床/临床甲状腺功能减退症或亢进).比较2组年龄、性别比例、KPS评分、肿瘤类型、手术史、放疗史、化疗史、治疗方式、治疗方案、靶向治疗史等临床资料;采用多因素logistic回归分析恶性实体瘤患者采用PD-1抑制剂治疗后发生甲状腺功能异常的影响因素.结果 146例恶性实体瘤患者PD-1抑制剂治疗后甲状腺功能异常57例,发生率为39.04％,其中甲状腺功能减退44例(30.14％),甲状腺功能亢进13例(8.90％).甲状腺功能异常组有化疗史(68.42％)、治疗方式三线以上(40.35％)、联合抗血管生成治疗(66.67％)比率均高于甲状腺功能正常组(44.94％、14.61％、35.96％)(P＜0.05).治疗方式三线以上(OR=3.95,95％CI:1.20～13.02,P=0.024)、联合抗血管生成治疗(OR=3.42,95％CI:1.09～10.75,P=0.036)是恶性实体瘤患者采用PD-1抑制剂治疗后发生甲状腺功能异常的危险因素.结论 采用三线以上治疗方式及联合抗血管生成治疗的恶性实体瘤患者采用PD-1抑制剂治疗后易发生甲状腺功能异常.