阿霉素急性心脏毒性大鼠造模方法研究

目的 研究应用阿霉素制备急性心脏毒性大鼠模型的最佳给药方案.方法 雄性Wistar大鼠45只,分别编号并随机分为对照组(n=12)、模型组1(n=20)和模型组2(n=13).模型组1大鼠按2.5 mg·kg-1ip阿霉素,每2天1次,持续16d,累积剂量为20 mg·kg-1,考察累积剂量为15、20 mg·kg-1时的药效学指标;模型组2大鼠按5.0 mg·kg-1ip阿霉素,每2天1次,持续10d,累积剂量为25 mg·kg-1,考察累积剂量为15、20、25 mg·kg-1时药效学指标;对照组大鼠给予与模型组1同等剂量的生理盐水,每2天1次,持续16d.观察各组大鼠的一般状态、死亡率、超声心动图、心脏指数以及血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平.结果 与对照组比较,模型组1大鼠第6、8、10、12、14、16天体质量显著下降(P＜0.05、0.01);模型组2第4、6、8、10天体质量显著下降(P＜0.05、0.01);模型组1和2大鼠均出现精神状况不佳,进食量降低,活动强度减弱等情况,且部分鼠出现腹泻,模型组2大鼠腹泻情况比模型组1更严重.对照组未出现大鼠死亡,阿霉素累积剂量为15 mg·kg-1时,模型组1、2死亡率分别为30％、15.4％;累积剂量为20 mg·kg-1时,模型组1、2死亡率分别为70％、46.2％;累积剂量为25 mg·kg-1时,模型组2的死亡率为69.2％.与对照组比较,阿霉素累积给药15 mg·kg-1时,模型组1左室舒张末期内径(LVIDd)、收缩期室间隔厚度(IVSs)、左室质量(LV Mass)均显著减小(P＜0.05);模型组2的舒张期室间隔厚度(IVSd)、IVSs、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩期左室后壁厚度(LVPWs)、LV Mass均显著减小(P＜0.05、0.01).阿霉素累积给药20 mg·kg-1时,模型组1的LVIDd、LVPWs、LV Mass均显著减小(P＜0.05、0.01);模型组2的左室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、IVSd、IVSs、LVPWs均显著减小(P＜0.01),左室收缩末期内径(LVIDs)、收缩期左室容积(LV Vols)显著增加(P＜0.05).阿霉素累积给药25 mg.kg-1时,模型组2的FS、IVSd、IVSs、LV Mass均显著减小(P＜0.01),LV Vols显著增加(P＜0.05).与对照组比较,模型组2的心脏指数显著增加(P＜0.05).与对照组比较,阿霉素累积给药15 mg·kg-1时,模型组2的血清CK和CK-MB水平显著升高(P＜0.01);阿霉素累积给药20 mg·kg-1时,模型组2的血清CK、LDH、CK-MB水平皆显著升高(P＜0.01).结论 阿霉素单次ip 5.0 mg·kg-1,每2天1次,持续4次,累积剂量20 mg·kg-1,造模效果更佳.