龙生蛭胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及代谢组学研究

目的 研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习和记忆能力的影响,并基于代谢组学探讨其可能的作用机制.方法 90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甲磺酸双氢麦角毒碱片组(阳性对照,0.54 mg/kg)和龙生蛭胶囊高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g/kg),每组15只大鼠.除假手术组外(只穿线不结扎),各组大鼠采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备血管性痴呆模型,并连续灌胃给药28 d.采用Morris水迷宫实验测定大鼠的学习和记忆能力,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠脑海马区组织病理变化,检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平的变化.采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析血清代谢图谱,以多元统计分析方法筛选出差异代谢物,并进行代谢通路富集分析.结果 Morris水迷宫实验结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠的逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数显著增加、在目标象限停留时间显著延长(P<0.01或P<0.05).血清生化指标检测结果显示,与模型组比较,甲磺酸双氢麦角毒碱片组和龙生蛭胶囊高剂量组大鼠血清SOD水平显著升高,各给药组大鼠血清GSH-Px水平显著升高、MDA水平显著降低(P<0.05或P<0.01).HE染色结果显示,龙生蛭胶囊能够改善血管性痴呆模型大鼠脑海马区组织病理损伤.通过UPLC-Q/TOF-MS技术分析结果和正交偏最小二乘判别分析模型,共筛选鉴定出14种差异代谢物(变量投影重要性>1且P<0.05).代谢通路富集分析结果显示,大鼠血管性痴呆涉及的代谢通路主要有维生素B6代谢、脂肪酸代谢和类固醇激素生物合成.结论 龙生蛭胶囊对血管性痴呆所致大鼠学习和记忆能力下降具有一定的改善作用,其作用可能与改善血管性痴呆发生过程中脂质堆积造成的氧化应激损伤有关,涉及的代谢通路主要有维生素B6代谢、脂肪酸代谢和类固醇激素生物合成.