Schizophrénie et dérèglements circadiens

La schizophrénie est une maladie multifactorielle, causée par une interaction entre variations génétiques et exposition à des facteurs environnementaux. Environ 80 % des individus souffrant de schizophrénie présentent des troubles du sommeil et des rythmes circadiens. Afin de comprendre pourquoi la schizophrénie est associée à de tels dérèglements, nous étudions les rythmes d’activité locomotrice chez deux modèles couramment utilisés pour investiguer les bases neurobiologiques de cette maladie : 1) Les souris Sandy, ayant une mutation dans le gène risque de la schizophrénie Dtnbp1, et 2) la progéniture de mères souris ayant subi une activation immunitaire maternelle (AIM), représentant des facteurs de risque génétique et neurodéveloppemental, respectivement. Pour les deux modèles, des altérations des rythmes d’activité locomotrice de roue ont été observées, rappelant les rythmes anormaux des patients avec schizophrénie. Un aspect complémentaire de nos travaux de recherche est de se demander si les dérèglements circadiens peuvent en contrepartie aggraver les symptômes de la schizophrénie, ou agir comme facteur de risque. Pour le tester, des souris Sandy et AIM (et contrôles respectifs) ont été soumis à un dérèglement circadien de nature environnementale (via lumière constante ou décalage horaire chronique), suivi de tests comportementaux pour des fonctions cognitives. En accord avec notre hypothèse, nous avons trouvé une interaction entre les conditions d’illumination et les autres facteurs de risque. Nos résultats placent les dérèglements circadiens comme composantes pathophysiologiques clés dans la schizophrénie : de tels dérèglements semblent être à la fois un symptôme intégral de la maladie et un facteur de risque probable pour son développement.