Étude rétrospective de tolérance du nivolumab à dose fixe en comparaison à la dose calculée à partir du poids corporel chez des patients traités pour un mélanome stade III ou IV en situation adjuvante ou métastatique

La Commission européenne a approuvé en avril 2018 le changement posologique du nivolumab (NIVO), dans le mélanome (M) stade III non résécable ou IV. La posologie est passée de 3 mg/kg (dose-poids (DP)) toutes les deux semaines à la posologie dose fixe (DF) de 240 mg toutes les 2 semaines (Q2S) ou 480 mg toutes les 4 semaines (Q4S) ; équivalent à une dose pour un poids moyen de 80 kg. L’objectif de cette étude était d’évaluer en vie réelle l’impact du passage en DF sur la survenue des effets secondaires immuno-induits (ESi) de grade 3 ou 4, ou des ESi endocriniens ≥ 2, en comparaison avec la DP pour les patients traités par NIVO dans le cadre de M traités en situation adjuvante ou métastatique. Il s’agissait d’une étude monocentrique (service de dermatologie, CHU de Nice), rétrospective ayant inclus les patients traités par NIVO pour un M en situation adjuvante ou métastatique entre janvier 2017 et décembre 2020. La survenue des ESi de grade 3 ou 4 (selon la classification CTCAE version 4) ainsi que les ESi endocriniens de grade ≥ 2 ont été recueillis à partir des compte-rendus médicaux durant toute la période de traitement et jusqu’à 12 mois après l’arrêt de traitement. Ont été inclus 132 patients traités par NIVO (adjuvant n = 22, métastatique n = 110) : 60 patients dans le groupe DP ; 26 dans le groupe Q2S et 46 dans le groupe Q4S. Le poids moyen des patients était de 75 ± 15 kg (38–130), et 74 ± 16 kg (38–130), 76 ± 14 kg (49–104), 74 ± 14 kg (51–116) dans les groupes DP, Q2S et Q4S respectivement. L’âge moyen des patients était de 64 ans et 62 ± 12, 69 ± 12 et 65 ± 13 dans les groupes DP, Q2S et Q4S respectivement. Concernant la survenue d’ESi de grade 3 ou 4 et les ESi endocriniens ≥ 2, nous observions : 27 % (16/60) dans le groupe DP, 12 % (3/26) dans le groupe Q2S, et 26 % (12/46) dans le groupe Q4S. Il y avait 17 % des patients (23/132) de poids ≤ 60 kg dont 22 % (5/23) d’ESi. Nous n’avons pas trouvé d’association significative entre un poids ≤ 60 kg et la survenue d’ESi dans les groupes Q2S et Q4S (p = 0,828). L’incidence des ESi de grade 3 ou 4 ainsi que des ESi endocriniens ≥ 2 n’était pas majorée dans les groupes Q2S et Q4S en comparaison avec la DP, malgré le fait que le poids moyen des patients était inférieur à celui utilisé pour le calcul des DF. Pour les patients avec un poids ≤ 60 kg, les ESi n’étaient également pas majorés. Ces données viendraient confirmer les modélisations pharmacocinétiques et permettraient de rassurer les praticiens dans la prescription des DF de NIVO pour le traitement des M stade III ou IV en situation adjuvante et métastatique. Ces données préliminaires sont à confirmer sur une plus grande cohorte.