Utilisation hors AMM de l’IL-2 faible dose pour les maladies auto-immunes systémiques : une étude rétrospective

Décrire l’efficacité et l’innocuité dans une étude en vie réelle d’un traitement par IL-2 à faible dose (ld-IL2), utilisé hors AMM, dans une cohorte rétrospective de patients atteints de maladies auto-immunes systémiques. Nous avons inclus entre janvier 2017 et octobre 2020 tous les patients ayant reçu un diagnostic de maladie auto-immune ayant bénéficié d’un traitement par ld-IL2 pendant au moins 6 mois. Douze patientes (lupus érythémateux systémique (LED) ( n = 5), syndrome de Sjögren (SS) ( n = 6), sclérodermie systémique (n = 2)) ont reçu un traitement par ld-IL2. L’âge médian était de 45 ans (intervalles Q1-Q3, 37-59). Un traitement par ld-IL2 a été utilisé pour une maladie dépendante ou réfractaire aux corticoïdes dans 6 cas (50 %), pour une maladie intolérante ou réfractaire aux DMARDs dans 6 cas (50 %). La durée médiane du traitement par ld-IL2 était de 6,5 mois (5,3-12,3). La corticothérapie était associée à un traitement immunosuppresseur dans 6 cas (50 %). 8 patientes (66 %) avaient un traitement immunosuppresseur sans corticothérapie associée, aucune patiente n’avait de corticothérapie seule. La quantité médiane de corticostéroïdes était de 7 mg/jour (5-9,8). Une amélioration significative de la douleur et de l’activité subjective de la maladie (EVA (0-100)) a été notée après 6 mois de traitement par ld-IL-2 : EVA douleur (de 80 [60-80] à 45 [18-50] ; p = 0,02), EVA activité de la maladie (de 90 [80-100] à 40 [15-50] ; p = 0,02) et EVA fatigue (de 90 [80-94] à 60 [50-65] ; p = 0,15). Des atteintes articulaires et cutanées ont été notées dans 3 (25 %) et 1 (8 %) cas à 6 mois (contre 8 (67 %) et 5 (42 %) au départ ; p = 0,045 et p = 0,08 respectivement). Il n’y a pas eu de réduction significative de la quantité médiane de corticoïdes sous ld-IL2 (de 7 mg/jour [5-9,8] à 5 mg/jour [5-5], p = 0,14). Aucun effet indésirable grave n’a été noté. Parmi les 5 patientes atteintes de LED, toutes présentaient un LED avec des atteintes cutanées et articulaires, sans aucun cas de LED rénal, neurologique ou autre forme grave de LED. Elles avaient toutes échoué à un traitement associant corticoïdes faible dose et hydroxychloroquine, 3 avaient déjà reçu du méthotrexate (60 %). La médiane du score SLEDAI a diminué de manière significative : M0 (4 [4-6]), M3 (0 [0-2]) et M6 à 0 [0-2] ( p = 0,012). Après 6 mois de traitement, aucune patiente n’avait d’atteinte cutanée ou articulaire active, 1 patiente a arrêté les corticoïdes. Parmi les 6 patientes avec SS, deux patientes (33 %) avaient des anticorps SSA/SSB et 5 patientes (83 %%) avaient un focus score > 1. Cinq patientes (83 %) avaient une atteinte articulaire (arthralgie sans arthrite). La médiane du nombre d’articulations douloureuses a diminué de manière significative : 10 [8-12] à M0, 4 [0-7] à M3 et 4 [0-4] à M6 ( p = 0,024). Le score ESSDAI est resté stable après 6 mois de traitement (médiane 2 [1-3] vs. 2 [1-3], à M0 et M6 respectivement). Le traitement par ld-IL2, dans notre population de maladies auto-immunes systémiques, a permis une amélioration et une tendance à l’épargne des corticostéroïdes, sans effet indésirable grave.