Résultats après la poursuite ou l’arrêt du traitement à long terme par le mépolizumab chez les patients souffrant d’un asthme sévère à éosinophiles : l’essai randomisé COMET

Introduction L’efficacite et la tolerance du mepolizumab dans ASE etant bien etablies, COMET a examine les resultats apres la poursuite ou l’arret du mepolizumab a long terme. Methodes COMET etait une etude multicentrique, randomisee, en double aveugle, controle par placebo. Les patients eligibles avaient complete COLUMBA/COSMEX, recu un traitement continu par mepolizumab pendant au moins 3 ans. Les patients ont ete randomises 1 :1 pour continuer mepolizumab 100 mg par voie SC toutes les 4 semaines pendant 52 semaines ou pour arreter mepolizumab. Les patients pouvaient revenir au traitement par mepolizumab en ouvert a la suite d’une exacerbation. Le critere primaire etait la duree jusqu’a la premiere exacerbation cliniquement significative. Les criteres secondaires etaient : la duree jusqu’a la diminution du controle de l’asthme ; la reduction de taux d’eosinophiles sanguins. Les criteres ont ete analyses en utilisant le modele des risques proportionnels de Cox et des modeles repetes de modele mixte ajustes pour les covariables. Resultats Cent quarante-quatre patients ont recu mepolizumab et 151 placebo. Quarante-six pour cent (66/144) patients ayant continue mepolizumab versus 59 % (89/151) patients ayant arrete mepolizumab ont eu une exacerbation. Les patients ayant continue versus ceux ayant arrete mepolizumab ont eu une duree plus longue jusqu’a la premiere exacerbation (HR : 0,62 [(IC)95 % : 0,45 ; 0,86] ; p = 0,004) et une duree significativement plus longue jusqu’a la diminution du controle de l’asthme (HR : 0,66 [0,49 ; 0,88] ; p =0,005), sans difference entre les traitements pour la duree jusqu’a la premiere exacerbation necessitant une venue aux urgences ou une consultation (HR : 1,33 [0,50 ; 3,51]). Les patients continuant mepolizumab ont maintenu leur taux d’eosinophiles entre 40 et 60 cellules/μL, les taux d’eosinophiles ont augmente jusqu’a 270 cellules/μL a la semaine 12 pour les patients ayant arrete mepolizumab (ratio : 0,19 [0,15 ; 0,24] ; p  Conclusion Les patients ayant arrete mepolizumab ont presente une augmentation du taux d’eosinophiles sanguins, une augmentation des exacerbations, une duree plus courte jusqu’a la premiere exacerbation, et une reduction du controle de l’asthme compare a ceux ayant continue mepolizumab. Ces resultats montrent que le traitement continu par mepolizumab a des benefices cliniques durables chez la plupart des patients avec ASE.