Hypogonadisme hypogonadotrope masculin associé à une nouvelle mutation hétérozygote du gène Klotho beta (KLB)

Introduction Initialement impliquee dans la regulation du metabolisme adipocytaire, la voie FGF21/KLB/FGFR1 a des effets pleiotropiques. La perte de fonction du recepteur FGFR1 est la cause la plus frequente d’hypogonadisme hypogonadotrope. Cas clinique Un garcon de 15 ans, avec une surdite congenitale de l’oreille droite, sans troubles de l’olfaction, consulte pour retard pubertaire et de croissance (1,59 m, 47 kg). Âge osseux de 14 ans, GH : 6,4 ng/mL apres ITT, gonadotrophines stimulables par LHRH, testosterone-totale 99 ng/dL (28–1110 ng/dL). Une RMN hypophysaire est normale. Son pere et sa sœur ont presente une puberte tardive vers 16 ans. Le patient traite par GH et Sustanon, atteint 1,77 m et 79 kg. A 16 ans, atteint de SEP, comme son pere. A 18 ans, le bilan gonadique est reevalue, normal (volume testiculaire bilateral : 14 mL). Un panel de 80 genes d’hypogonadisme hypogonadotrope retrouve un variant heterozygote KLB c.3092T > A, p.(Leu1031*). Ce nouveau variant (vraisemblablement pathogene, classe IV), provoque l’apparition d’un codon stop premature dans l’exon 5 du gene KLB. Discussion Selon Xu. et al. (EMBO Mol Med 2017), 4 % des patients avec un hypogonadisme hypogonadotrope congenital presentent une mutation faux-sens du gene KLB. Les patients avec des mutations KLB presentaient (n = 9/13) un syndrome metabolique aussi, a difference de notre patient, porteur d’une mutation non-sens. Chez la souris, la perte du gene KLB entraine un retard de la puberte, une alteration du cycle oestrogenique, une hypofertilite. L’association avec une sclerose en plaques est intrigante : les autres membres de la famille seront donc etudies.