Effet du tezepelumab chez les patients ayant un asthme allergique : résultats de l’étude de phase IIb PATHWAY

Introduction Le tezepelumab est un anticorps monoclonal humain bloquant l’activite de la lymphopoietine stromale thymique. Dans l’etude de phase IIb PATHWAY ( NCT02054130 ), le tezepelumab a significativement reduit les taux annualises d’exacerbations de l’asthme (AAER) de 71 % par rapport au placebo, et a ameliore la fonction pulmonaire, le controle de l’asthme et la qualite de vie chez des adultes asthmatiques severes non-controles. Cette analyse post-hoc a evalue l’effet du tezepelumab chez des patients ayant un asthme allergique qui etaient eligibles a l’omalizumab (OMA). Methodes Les patients adultes ayant un asthme severe ont ete randomises entre tezepelumab (70 mg ou 210 mg SC toutes les 4 semaines Q4S, ou 280 mg SC toutes les 2 semaines Q2S) ou un placebo Q2S pendant 52 semaines. Les patients OMA-eligibles prenaient des corticoides inhales a fortes doses, avaient un resultat positif (> 0,35 unites) aux tests immuno-enzymatiques en fluorescence concernant les aero-allergenes perennes classiques, un taux serique initial total d’immunoglobulines (Ig) E ≥ 30–≤ 1500 UI/mL, et une association d’IgE et de poids corporel le rendant eligible a l’OMA. L’AAER et le volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) ont ete determines pour les patients eligibles et ineligibles a OMA. Resultats Sur 550 patients randomises, respectivement 92 et 453 patients ont ete eligibles et ineligibles pour le traitement par OMA (5 inconnus). Les patients OMA-eligibles avaient des taux seriques totaux initiaux d’IgE et des taux de fraction expiree du monoxyde d’azote superieurs a ceux des patients OMA-ineligibles. Comparativement au placebo, le tezepelumab 210 mg a diminue l’AAER en 52 semaines de 79% (intervalle de confiance [IC] a 95 % : 37–93) et 69 % (IC95 % : 42–83) chez les patients OMA-eligibles et OMA-ineligibles ( Fig. 1 ). Concernant le tezepelumab toutes doses confondues, l’AAER a ete reduit de 76 % (IC95 % : 46–90) et 64 % (IC95 % : 45–77) respectivement chez les patients OMA-eligibles et OMA-ineligibles. Des ameliorations du VEMS ont ete observees dans les deux groupes d’eligibilite mais les estimations ponctuelles ont ete superieures chez les patients OMA-eligibles. Conclusion Le tezepelumab a diminue les exacerbations et ameliore le VEMS comparativement au placebo chez des patients ayant un asthme allergique ou non-allergique, ce qui corrobore encore ses effets benefiques dans une large population de patients atteints d’asthme severe.