基于网络药理学探讨预知子抗抑郁的作用机制

目的:运用网络药理学的方法揭示预知子抗抑郁的作用机制.方法:采用TCMSP、PharmMapper、Swiss TargetPrediction和GeneCards数据库挖掘预知子的活性成分及其抗抑郁的作用靶点,采用String数据库获取蛋白-蛋白相互作用关系,运用Cytoscape软件构建预知子的成分-作用靶点和PPI网络,利用DAVID数据库对关键靶点的GO和KEGG信号通路进行富集分析.最后,采用AutoDockTools-1.5.6软件进行分子对接验证.结果:筛选得到预知子的木通苯乙醇B、豆甾醇葡萄糖苷、齐墩果酸等6个核心活性成分,EGFR、MAPK1/8、SRC、HSP90AA1、AR等8个重要抗抑郁靶点.参与调控的16条抑郁相关的信号通路包括催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、ErbB信号通路(ErbB signaling pathway)、GnRH信号通路(GnRH signaling pathway)、黏着斑(Focal adhesion)等.分子对接结果显示预知子核心活性成分与靶点具有较好的结合活性.结论:预知子抗抑郁的作用机制可通过多成分-多靶点-多通路的综合作用而实现.