氯胺酮相关性膀胱炎小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路表达的变化

目的:探讨氯胺酮相关性膀胱炎(KC)小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和整合素β1(ITGB1)信号通路表达的变化.方法:基于氯胺酮腹腔注射诱导小鼠KC模型,通过HE染色、Masson染色及甲苯胺蓝染色检测KC小鼠膀胱平滑肌的病理变化;通过排尿行为模式研究和尿动力学实验检测KC小鼠膀胱功能;利用离体肌条张力实验研究KC小鼠膀胱平滑肌收缩力情况;采用Western blot及免疫荧光明确胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路蛋白表达变化.结果:病理实验显示KC小鼠膀胱壁出现明显损伤,上皮细胞脱落,膀胱黏膜屏障变薄,肌肉层间隙增大,结缔组织显著增加,并有明显的炎症细胞和肥大细胞浸润,肌肉层表现出明显病理变化.排尿行为模式研究和尿动力学实验显示KC小鼠排尿频率增加、膀胱容量降低和膀胱顺应性下降,表现出明显的膀胱功能损伤.离体肌条张力实验发现KC小鼠膀胱平滑肌在电场、胆碱信号、嘌呤信号及去极化刺激下收缩力均显著降低.Western blot和免疫荧光检测发现KC小鼠膀胱组织M2和P2X1受体蛋白表达显著减少,而ITGB1及其相关信号蛋白均显著增加.结论:KC小鼠膀胱平滑肌具有明显的病理生理改变和相关信号通路变化.