高乙型肝炎病毒载量孕妇妊娠中晚期应用替比夫定或富马酸替诺福韦酯抗病毒治疗效果的比较

目的:分析比较高乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)载量孕妇妊娠中晚期应用替比夫定或富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗的效果。方法:纳入2016年1月1日至2018年12月31日于南京中医药大学附属南京医院产科门诊进行产前检查发现为慢性HBV感染，并在妊娠中晚期进行抗病毒治疗的506例孕妇，回顾性分析其抗病毒治疗效果和母儿安全性。根据服用药物分为TDF组和替比夫定组。比较两组治疗期间的HBV DNA下降程度及转阴率、HBV母婴传播率、肝功能复常率，新生儿出生体质量、出生缺陷，以及早产率等。统计学分析采用 χ2检验、独立样本 t检验或秩和检验。 结果:替比夫定组为239例，TDF组为267例，两组孕妇治疗前HBV DNA分别为(7.83±0.75) lg IU/mL和(7.82±0.66) lg IU/mL；分娩前两组的HBV DNA分别为2.91(1.20) lg IU/mL和2.83(1.01) lg IU/mL，两组中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)孕妇的丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)复常率分别为95.00%(38/40)和98.18%(54/55)，差异均无统计学意义( t＝0.097, U＝1.040, χ2＝0.767,均 P>0.05)。TDF组和替比夫定组CHB孕妇产后1个月的HBV DNA转阴率分别为85.45%(47/55)和82.50%(33/40)，ALT复常率分别为94.55%(52/55)和92.50%(37/40)，两组间差异均无统计学意义( χ2＝0.152、0.164， P＝0.697、0.687)。替比夫定组和TDF组HBV母婴传播率分别为0.43%(1/231)和0(0/262)，差异无统计学意义( χ2＝1.127， P＝0.288)。替比夫定组产后选择继续服药患者中，2例于产后11个月HBV P区rt204位点出现耐药突变，改为TDF治疗；而TDF组未发现病毒反弹和变异。替比夫定组无明显肌酸激酶升高，TDF组无明显钙磷代谢异常。TDF组与替比夫定组之间早产率差异无统计学意义[7.87%(21/267)比4.18%(10/239), χ2＝2.970, P＝0.085]。TDF组新生儿出生体质量为(3 204.72±490.50) g，低于替比夫定组的(3 374.31±467.50) g，差异有统计学意义( t＝3.780， P<0.01)。治疗过程中无孕妇因不能耐受药物而终止治疗，无一例新生儿存在药物相关的出生缺陷，母儿安全性良好。 结论:高HBV载量孕妇妊娠中晚期初次应用替比夫定或TDF均能达到阻断HBV母婴传播效果，安全性可，但对于产后选择继续服药或者CHB患者，可优先选择耐药率低的TDF，以减少耐药风险。