在大鼠药物辨别和小鼠催促戒断模型上评价右美托咪定的依赖性潜能

目的 评价右美托咪定(DEX)在疗效或疗效以上剂量下的自身精神和躯体依赖潜能,为临床安全用药提供依据.方法 ①使用20只雄性SD大鼠进行药物辨别实验,用固定比率强化方法,依次经食物训练期、药物辨别〔吗啡(2.5 mg·kg-1)或0.9％氯化钠注射液(NS),sc〕训练期和替代实验期〔用不同剂量的吗啡(0.3125,0.625,1,1.25和2.5 mg·kg-1,sc)替代训练剂量的吗啡〕的训练,使大鼠对吗啡形成稳定的辨别效应.明确吗啡辨别效应曲线及ip给予NS和DEX(5,10和20μg·kg-1)替代吗啡2.5 mg·kg-1的辨别效应,计算反应正确率.②使用60只KM小鼠(雌、雄各半)进行催促戒断实验,吗啡组按递增剂量连续5 d sc给予吗啡,每日剂量依次递增为90,120,150,180和210 mg·kg-1;DEX连续5 d每日ip给予恒定剂量5,20和40μg·kg-1.于末次给药6 h内,ip给予纳洛酮8 mg·kg-1进行催促戒断,观察纳洛酮催促30 min内小鼠的戒断跳跃次数及纳洛酮给药前后1 h小鼠体重变化.结果 在大鼠药物辨别模型中,2.5 mg·kg-1的吗啡能形成稳定的大鼠药物辨别行为;不同剂量吗啡替代组的吗啡反应正确率分别为(4.4±14.6)％,(15.7±33.6)％,(42.1±43.6)％,(63.2±36.5)％和(93.0±23.4)％,吗啡剂量在0～2.5 mg·kg-1之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加;NS和不同剂量DEX替代组的吗啡反应正确率分别为(1.0±1.6)％,(2.1±6.2)％,(1.2±1.4)％和(1.8±2.6)％,反应正确率均<20％.在小鼠催促戒断模型中,与NS对照组相比,盐酸吗啡组小鼠30 min内的戒断跳跃次数及给药前后1 h的体重变化显著高于NS对照组(P<0.01),表明吗啡亚急性给药诱发小鼠形成了躯体依赖;DEX 3个剂量组小鼠在纳洛酮催促30 min内的戒断跳跃次数及纳洛酮给药前后1 h的体重变化与NS对照组相比无统计学差异.结论 DEX在大鼠吗啡药物辨别和小鼠催促戒断模型上无致精神和躯体依赖潜能.