NMDA受体功能降低而非增强参与皮质酮诱发的海马长时程增强减弱

目的 研究皮质酮(CORT)致长时程增强(LTP)减弱时,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体功能的变化.方法 取C57BL/6J小鼠的海马制备300μm的脑片,分别采用含不同药物的人工脑脊液循环灌流75 min;以0.033 Hz单脉冲刺激诱发场兴奋性突触后电位(fEPSP),以单次高频刺激(HFS,100 Hz,100串)为LTP诱发刺激;选择背侧海马脑片Schaffer-CA1通路记录fEPSP斜率的变化,反映不同药物或药物组合对海马脑片LTP的影响.结果 在0.033 Hz单脉冲刺激下,CORT 1μmol·L-1组fEPSP斜率无明显变化;HFS刺激后,CORT 1μmol·L-1组fEPSP斜率增幅较正常对照组显著减少(P<0.01).与正常对照组相比,NMDA受体亚型非选择性拮抗剂D-AP510μmol·L-1对fEPSP增幅无显著影响,25和100μmol·L-1显著减小fEPSP增幅(P<0.01);NMDA受体亚型GluN2A选择性拮抗剂TCN-2011μmol·L-1对fEPSP增幅无显著影响,而3和6μmol·L-1显著减小fEPSP增幅(P<0.01);GluN2B选择性拮抗剂Ro25-69810.25μmol·L-1对fEPSP增幅无显著影响,0.5和1.0μmol·L-1显著减小fEPSP增幅(P<0.01).与CORT组相比,CORT+D-AP510μmol·L-1组、CORT+TCN-2011μmol·L-1组和CORT+Ro25-69810.25μmol·L-1组fEPSP增幅均无显著变化,CORT+D-丝氨酸(NMDA受体共激活剂)10μmol·L-1组fEPSP增幅显著增加(P<0.01).结论 NMDA受体功能降低而非增强是CORT诱发海马LTP减弱的主要原因之一.