粉防己碱靶向TNF-α介导PI3 K/Akt/NF-κB信号通路抑制骨质疏松症的作用研究

目的 构建去势骨质疏松症兔模型,研究粉防己碱(TET)抑制骨质疏松症的作用和机制.方法 采用双侧卵巢切除术法构建骨质疏松症兔模型,模型兔随机分为造模组和TET组,未切除双侧卵巢的假手术组作为对照组,每组6只.TET组每3天腹腔注射TET 40 mg/kg;对照组和造模组处理时将TET更换为生理盐水.Micro-CT检测3组兔骨密度(BMD)、相对骨体积(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)及骨小梁间距(Tb.Sp);取3组兔胫骨组织提取总蛋白,采用ELISA测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,采用Western blot法检测p85、Akt、p65和IκBα蛋白水平.结果 与对照组相比,造模组兔骨组织BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th均显著下降(P<0.01),而Tb.Sp显著升高(P<0.01);TET组与造模组相比,兔骨组织BMD、BV/TV、Tb.N和Tb.Th升高(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.01).造模组兔胫骨组织中TNF-α含量显著高于对照组(P<0.01),TET组显著低于造模组(P<0.01).与对照组相比,造模组兔骨组织中p-p85、p-Akt、p-IκBα和p-p65表达水平显著升高(P<0.01);而TET处理可显著降低兔骨组织中p-p85、p-Akt、p-IκBα和p-p65表达水平(P<0.01).结论 TET可通过抑制TNF-α介导的PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活,从而预防或治疗骨质疏松症.