基于Logistic回归和ROC曲线对甲氨蝶呤消除延迟的预测分析

目的:应用Logistic回归模型和受试者操作特征(ROC)曲线探讨大剂量甲氨蝶呤化疗中引起消除延迟的危险因素,并对其发生风险进行预测.方法:82例急性淋巴细胞白血病患儿行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗,MTX剂量为3～5g·m-2,24 h持续静脉滴注.PCR-RFLP法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1 (OATP1B1)的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型.固相萃取高效液相色谱法测定MTX用药后24,48,72 h血清中MTX浓度.采用残数法计算MTX给药48 h后药-时曲线下面积(AUC48-∞),按AUC48∞值将病例分为消除延迟组和正常组.用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、生化指标、基因位点变异等27个变量间的差异,找出显著性变量.用Logistic回归建立MTX消除延迟的最终预测模型.依据最终模型绘制ROC曲线以评估预测因子的预测效力.结果:单因素分析显示消除延迟组与正常组患儿在基因位点变异、48 h点7-OHMTX/MTX血药浓度比值分组(k48h≤2)2个变量间存在显著性差异(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,仅基因位点变异是发生MTX消除延迟的独立危险因素OR(95％ CI)=14.545 (4.391～48.181).以SLCO1B1 521T＞C作为预测因子绘制的ROC曲线AUC (95％ CI)=0.751 (0.627～0.875),具有显著性诊断意义(P＜0.05).结论:存在SLCO1B1 T521C基因位点变异的ALL患儿发生MTX消除延迟的风险较大,临床需加强血药浓度的监控以避免毒副反应的发生.