Das Konformationsgleichgewicht des Neuropeptid‐Y2‐Rezeptors in Lipidmembranen

Dynamische Strukturübergänge innerhalb des Sieben‐Transmembran‐Bündels stellen den Mechanismus dar, durch den G‐Protein‐gekoppelte Rezeptoren ein extrazelluläres chemisches Signal in eine intrazelluläre biologische Antwort umwandeln. In dieser Arbeit wurde die Konformationsdynamik des Neuropeptid‐Y‐Rezeptors Typ 2 (Y2R) während des Aktivierungsprozesses untersucht. Es wurden der apo‐Zustand, der Zustand des gebundenen vollen Agonisten und der Arrestin‐gebundene Zustand durch zellfreie Expression, funktionelle Faltung und Rekonstitution in Lipidmembranen präpariert. Um die konformationellen Übergänge zwischen den Zuständen zu untersuchen, wurden alle sechs Tryptophane des Y2R 13 C‐markiert. Die NMR‐Signale wurden zugeordnet und die funktionalen Zustände des Rezeptors charakterisiert. Die Y2R‐Aktivierung wird durch molekulare Schalter wie das hoch konservierte Trp281 6.48 und Trp327 7.55 vermittelt. Trp116 23.50 bildet mit einer Disulfidbrücke ein konformationell konserviertes cysteine‐lock ‐Motiv.