RELAY : étude de phase 3 internationale en double aveugle et randomisée comparant l’erlotinib (ERL) associé au ramucirumab (RAM) ou à un placebo (PL) comme traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) métastatique avec une mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFRm)

Introduction Le double blocage des voies de l’EGFR et du VEGFR dans le traitement du CBNPC EGFRm augmente l’efficacite antitumorale vs l’inhibition seule de l’EGFR. L’etude RELAY ( NCT02411448 ) a evalue l’efficacite et la tolerance de l’ERL, un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR considere comme un des standards de traitement, associe au RAM, un anticorps monoclonal IgG1 humain qui inhibe le VEGFR2, ou au PL comme traitement de premiere ligne (1L) du CBNPC metastatique EGFRm. Methodes Criteres d’inclusions : patients atteints de CBNPC metastatique non traite presentant une deletion de l’exon 19 (del) ou une mutation exon L858R et sans metastase cerebrale. Les patients randomises (1 :1) ont ete traites par ERL (150 mg/jour) + RAM (10 mg/kg/2 sem.) ou par ERL + PL, et stratifiees selon le sexe, la region geographique (Asie de l’Est vs autre), le statut EGFRm (Ex19del vs mut L858R) et la methode de test de l’EGFR (Therascreen®/Cobas® vs autre). Le critere principal etait la survie sans progression (SSP) evaluee par les investigateurs. Les autres objectifs secondaires incluaient le taux de reponse objective (TRO), la duree de reponse (DdR), la SSP2, la SG, la tolerance et la detection de mutation T790 M plasmatique (Guardant® NGS). Resultats Au total 449 patients ont ete randomises. Les caracteristiques a l’inclusion etaient bien equilibrees entre les deux groupes de traitement : 77 % de patient d’origine asiatique, 63 % de femme, 54 % Ex19del. Le traitement par RAM + ERL a significativement prolonge la SSP, la DdR et la SSP2 (voir Tableau 1 ). Les EI relies au traitement de grade \u003e 3 etaient plus frequents avec le traitement par RAM (72 %) par rapport au PL (54 %), avec principalement une hypertension (24 % vs 5 %, pas de grade 4) ; avec 1 deces (hemothorax) relie au traitement dans le bras RAM et aucun dans le bras PL. Les taux d’EGFR T790M+ au moment de la progression seront egalement communiques ( Tableau 1 ). Conclusion Le traitement de 1L par RAM + ERL est associe a un allongement de la SSP pour les patients atteints de CBNPC metastatique EGFRm. Le profil de tolerance est coherent avec les profils de securite ayant ete mis en evidence anterieurement pour le RAM et ERL.