肝细胞癌微环境肌成纤维细胞的分布与表型分析及其意义

目的 探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微环境中肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)的分布、活化表型及其临床意义.方法 应用免疫组织化学法检测9例正常肝组织、10例肝硬化组织、62例肝细胞癌及对应癌旁组织中各种(肌)成纤维细胞的CD34、细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白α-smooth muscle actin,α-SMA),细胞骨架系统的中间丝蛋白成分包括神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、结蛋白(desmin)、巢蛋白(nestin)和波形蛋白(vimentin)的表达,分析它们的分布、表型及其与临床病理学参数的关系.结果 HCC中至少分布有活化型肝星状细胞(activated hepatic stellate cell,aHSC)、间隔区肌成纤维细胞(septal myofibroblast septal,SMF)、肝门区肌成纤维细胞(portal myofibroblast,PMF)和间隔/实质交界区肌成纤维细胞(interface between parenchyma and septum myofibroblast,IMF)4种.与正常肝脏及癌旁组织相比,HCC组织中aHSC、PMF和IMF的d-SMA表达、aHSC和IMF的vimentin表达、IMF的nestin表达均明显升高,且均与Edmondson分级(IMF中vimentin的表达除外)及肿瘤转移正相关;而α-SMA在aHSC、IMF中及nestin在IMF中的高表达与癌组织的TNM分期正相关;此外,aHSC中α-SMA的高表达还与肝细胞癌肝硬化正相关.结论 HCC微环境中存在多种异质型肌成纤维细胞,其中aHSC、PMF和IMF的活化在一定程度上促进HCC发生发展及转移.